160295. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5H-dibenz[b,f]-azepin új származékainak előállítására
160295 31 c) 5-acetil-10,ll-dihidro-5íI-dibenz[b,f]azepin-3-karbonsav-metilészter előállítása. 162,0 g 5-acetil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]~ azepin-3~karbonsavat 6,0 g p-toluolszulfonsav hozzáadásával 1500 ml metanolban 14 óra hoszszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. A metanolt ezután lepároljuk, a maradékot etilacetáttal felvesszük és 2 n nátriumkarbonátoldattal háromszor mossuk. A szerves oldószeres fázist bepárlása útján kapjuk az 5-acetil-10,ll-dihidro-5H-dibenz [b,f ] azepin-3-karbonsav-metilésztert, amelv 122—124°-on olvad. 32 f) 5-acetil-10,ll-dihidro-5H~dibenz[b,f]azepin-3-acetonitril előállítása. 20 g fenti brómvegyületet nitrogén-légkörben, 5 10 g káliumcianiddal, 200 ml dimetilszulfoxidban 4 óra hosszat keverünk 40—50° hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük és bepároljuk; maradékként fehér 10 kristályok alakjában kapjuk az 5-acetil-10,ll-dihidro-5H-dibenz [b,f ] azepin-3-acetonitrilt, amely benzol és petroléter elegyéből kristályosítva 97— 100°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon 18,5 g 5-acetü- 15 -7-klór-l 0,1 l-dihidro-5H-dibenz [b,f ] azepim-3--karbonsavból (op. 264—266°) kiindulva állítható elő az 5-acetil-7-klór-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f3 azepin-3-karbonsav-metilészter, amely metanolból kristályosítva 130—132-°on olvad. d) 5-acetil-10,l l-dihidro-5H-dibenz [b,f] azepin-3-Jíietanol előállítása. 40 g fenti metilészterhez 400 ml frissen desztillált absz. tetrahidrofuránban —70° hőmérsékleten, kis adagokban, 30 perc alatt hozzáadjuk 10,4 g lítiumalumíniumhidrid 100 ml absz. tetrahidrofuránnal készített szuszpenzióját. Az elegyet —70°-on 2 óra hosszat keverjük, majd —50° és —70° közötti hőmérsékleten 10 ml etilacetátot, azután 50 ml telített ammóniumkloridoldatot adunk hozzá. Az elegyet 10—20°-ra melegítjük fel, majd etilacetáttal extraháljuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, 2 n nátriumkarbonátoldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott nyers 5-acetil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-metanolt benzolból átkristályosítjuk; op. 118—120°. A fent leírthoz; hasonló módon állítható elő 11,4 g 5-acetil-7-klór-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-karbonsav metilészterből (op. 130—132°) kiindulva az 5-acetil-7-klór-10,ll-dihidro~5H-dibenz[b,f]azepin-3-rnetanol is. e) 3-brómmetil-5-acetil-10,l l-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin előállítása. 30 g fenti reakcióterméket 300 ml kloroformban oldunk és.jéghűtés mellett, 0—5° hőmérsékleten, 40 perc alatt hozzáadjuk 70 ml foszfortribromid és 100 ml kloroform elegyét. Az elegyet 8 óra hosszat keverjük 20—25° hőmérsékleten, majd jeges vízbe öntjük. Kloroformmal extrahálunk, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, 2 n nátriumhidrogénkarbonátoldattal mossuk és bepároljuk. Ily módon 3-brómmetil-5-acetil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint kapunk fehér kristályok alakjában. Az éterből átkristályosított termék 106—107°-on olvad. Hasonlóan kapjuk 5-acetil-7-klór-10,l l-dihidro-5H-dibenz[b,f] azepin-3-metanolból kiindulva a 3-brómmetil-5-acetil-7-klór-l 0,11 -dihidro-5H-dibenz [b,f ] -azepint. 20 25 SO 35 40 45 A fent leírthoz hasonló módon állítható elő 8 g 3-brómmetil-5-acetil-7-klór-l 0,11 -dihidro-5H-dibenz[b,f]azepinből az 5-acetil-7-klór-10,ll-dihidro-5H-dibenz [b,f ] azepin-3-acetonitril, amely benzol és petroléter elegyéből kristályosítva 112—114°-on olvad. g) 5-acetil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,fjazepin-3-eoetsav előállítása. 13,8 g 5-aeetil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-acetonitrilt 60 ml absz. etanol és 300 ml kloroform elegyében oldunk. Az oldatot 0—10° hőmérsékleten hidrogénkloriddal telítjük, majd 20—25°-on 8 óra hosszat keverjük. Az oldószer elpárologtatása után a maradékot 120 ml dioxán és 20 ml víz elegyével felvesszük és 40° hőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük. Ezután bepároljuk az oldatot és a maradékot etilacetát és 2 n nátriumhidrogénkarbonátoldat közötti megosztásnak vetjük alá. A szerves oldószeres fázist szárítjuk és bepároljuk. A kapott olajszerű etilésztert 100 ml etanol és 30 ml 2 n nátriumhidroxidoldat elegyével 16 óra hosszat keverjük 20— 25° hőmérsékleten. Az etanolt ezután elpárologtatjuk és a visszamaradt vizes bázisos szuszpenziót éterrel kétszer mossuk, azután 2 n sósavval megsavanyítjuk. A kapott világos kristályokat leszívatással szűrjük és etilacetát-petroléter elegyből átkristályosítjuk. Az így kapott 5-acetil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,flazepin-3-ecetsav 163—165°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő 6,9 g 5-acetil-7-klór-10,! ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepi,n-3-aoetoinitrilből (op. 112—114°) kiindulva az 5-aoetil-7-klór-10,ll^dihidro-5H-dibenz [b,f] azepin-3-ecetsav is, amely benzolból kristályosítva 128—129°-on olvad. 15. példa 10,1 l-dihidro-5H-dibenz [b,f ] azepin-2-ecetsav. 1,37 g 5-benzil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-2-ecetsavat 40 ml absz. metanolban oldunk, az oldathoz 0,25 g 10%-os palládiumtartalmú palládiumos aktívszén-katalizátort adunk és szobahőmérsékleten, közönséges nyomás alatt 65 hidrogénezzük. 15 perc alatt a hidrogénfelvétel 60 18
