160295. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5H-dibenz[b,f]-azepin új származékainak előállítására
-160295 29 30 éteres oldatot elkülönítjük, n-nátriumkarbonátoldattal, majd vízzel mossuk, elkülönítjük, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 40° hőmérsékleten bepároljuk. A maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. Az így kapott 5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-2-ecetsav-etilészter 0,001 mm Hg-oszlop nyomás alatt 170°-on forr. 14. példa 10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-ecetsav. 8,8 g 5-acetil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-ecetsavat 8 g káliumhidroxid hozzáadásával 120 ml etilénglikolban, nitrogén-légkörben 8 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után az elegyhez vizet adunk, 2 n sósavoldattal megsavanyítjuk és etilacetáttal extraháljuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, bepároljuk, és a kapott kristályos maradékot benzolból átkristályosítjuk. Az így kapott 10,11--dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-ecetsav 133— 135°-on olvad. Hozam 94,0%. A fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket is: 5-butiril-10,ll-díhidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-ecetsavból (színtelen olaj) kiindulva szintén a 10,1 l-dihidro-5H-dibenz [b,f j azepin-3-ecetsavat kapjuk, amely 133—135°-on olvad. Hozam 89,0%. 45 g 7-klór-5-acetil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-ecetsavból (op. 128—129°) kiindulva 7-klór-10.1 l-dihidro-5H-dibenz [b,f ] azepin-3--ecetsavat kapunk, amely benzolból kristályosítva 155—157°-on olvad. Hozam 91,0%. 2,0 g a-metil-5-acetil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-ecetsavból (op. 153—154°) kiindulva a-metil-10,1 l-dihidro-5H-dibenz[b,f ] azepin-3-ecetsavat kapunk, amely 129—131°-on olvad. Hozam 78,0%. A fenti eljárás kiindulóanyagait az alábbi módon állítjuk elő: a) 5-acetil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-karbonsav előállítása. 83,5 g 3,5-diaeetil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin — vö. Helv. Chim. Acta 44, 753— 762, különösen 761, 1961 — feloldunk 750 ml dioxánban és az oldathoz 0° hőmérsékleten, keverés közben, 30 perc alatt hozzácsepegtetünk 375 ml 17,8%-os vizes nátriumhipoklorit oldatot. A reakcióelegyet 30 percig 0° hőmérsékleten, majd 2 óra hosszat szobahőfokon keverjük. Ezután a dioxánt vákuumban elpárologtatjuk. A visszamaradó vizes fázist éterrel mossuk, majd tömény sósavval megsavanyítjuk. A kivált gyantaszerű terméket nátriumhidrogénkarbonátoldattal felvesszük, az oldatot leszűrjük és a szűrletet híg sósavval megsavanyítjuk. A kivált kristályokat leszívatással szűrjük, megszárítjuk és acetonból átkristályosítjuk. Az így kapott 5-ace-til-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-karbonsav 197—198°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő 62,7 g 3,5-diacetil 7-klór-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepinből az 5-acetil-7-klór-l0,ll-dihidro-5H-dibenz [b,f ] azepin-3-karbonsav, amely éter és petroléter elegyéből kristályosítva 264— 266°-on olvad. b) 5-acetil-a-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-metanol előállítása. 56,0 g 3,5-diacetil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin 300 ml absz. metanollal készített szuszpenziójához 5—10° hőmérsékleten, részletekben, 1 óra alatt hozzáadunk 10 g nátriumbórhidridet. Az elegyet jégfürdőben 2 óra hosszat, majd 20—25° hőmérsékleten további 2 óra hoszszat keverjük, azután jéghideg 2 n sósavoldatba öntjük és etilacetáttal extraháljuk. A kivonatból színtelen olaj alakjában kapjuk az 5-acetil-e-metil-10,1 l-dihidro-5H-dibenz [b,f ] azepin-3--metanolt. A fent leírthoz hasonló módon állítható elő az 5-f ormil-a-metil-10,1 l-dihidro-5H-dibenz [b,f ]azepiin-3Hmetaiaol![3-f( 1-Ihiídroxietiil)-Ili0,11-dihidro-5H-dibenz [b,f ] azepin-5-karboxaldehid] is, amely 111—113°-on olvadó higroszkópos kristályokat képez. 3-( l-brómetil)-5-acetil-l 0,1 l-dihidro-5H-dibenz-[b,f]azepin előállítása. 15 g fenti reakcióterméket 150 ml kloroformban oldunk és jéghűtés mellett, 0—5° hőmérsékleten, 40 perc alatt hozzáadjuk 35 ml foszfortribromid 50 ml kloroformmal készített oldatát. Az elegyet 20—25° hőmérsékleten 8 óra hosszat keverjük, majd jeges vízbe öntjük. Kloroformmal extrahálunk. A kloroformos fázist elkülönítjük, 2 n nátriumhidrogénkarbonátoldattal mossuk és bepároljuk; színtelen olaj alakjában kapjuk a 3-(l-brómetü)-5-acetil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepint. 5-acetil-a-metil-l 0,1 l-dihidro-5H-dibenz [b,f ] -azepin-3-acetonitril. 10 g fenti brómvegyületet nitrogén-légkörben, 5 g káliumcianid hozzáadásával, 100 ml dimetilszulfoxidban 4 óra hosszat keverünk 40—50° hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük és bepároljuk; amikoris az 5-acetil-a-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,fjazepin-S-acetonitril színtelm olajszerű termék alakjában marad vissza. Ezt a terméket az ismert módon hidrolizáljuk 5-acetil-a-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz [b,f ] azepin-3-ecetsavvá. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15
