160295. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az 5H-dibenz[b,f]-azepin új származékainak előállítására

160295 27 28 os vizes hidrogénparO'Xidoldatot, majd 2 ml 2. n nátnkunhidroxidoldatot adunk. Ezután a reakcióelegyet 20 percig melegítjük 50° hőmérsékleten, miközben oxigén fejlődés indul meg. Az elegyhez még egyszer hozzáadunk' 8 ml 30%os hidrogéaperoxidoldatot és 2 ml 2 n nátriumhidroxidoldatot, majd további 4 óra hosszat melegítjük 50° hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 50° hőmérsékleten bepároljuk szárazára. A maradékot metanolban oldjuk, a metanolos oldatot aktívszénnel felforraljuk, majd leszűrjük. A szűrletet 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt kissé betöményítjük, amikoris kikristályosodik az 5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f] azepin-2-acetamid, amely 140—142°-on olvad. 11. példa 5-metil-10,l l-dihidro-5H-dibenz [b,f ] azepin-2-ecetsav. 75 g káliumhidroxid 500 ml n-butanollal készített oldatához hozzáadunk 16 g 5-metil-10,ll~ -dihidro-5H-dibenz[b,f] azepin-2-acetonitrilt. Az elegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd lehűtjük és 60° hőmérsékletű fürdőben, 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk szárazra. A maradékot 1500 ml vízben oldjuk. A vizes oldatot 300—300 ml éterrel háromszor extraháljuk, majd az elkülönített vizes fázist 5° hőmérsékleten megsavanyítjuk 2 n sósavoldattal. A kivált olajat éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, majd 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk szárazra. A maradékot éter és petroléter elegyéből kristályosítjuk. Az így kapott 5-metil-10,ll-dihidro-5H-jdibenztib,:f]iazepin-.2-eceitsaív 121—123°on olvad. Hozam 86,2%. A fent leírthoz hasonlóan állítható elő 10 g 7--klór-5-metil-l 0,1 l-dihidro-5H-dibenz [b,f ] -azepin-2-acetonitrilből (op. 117—119°) a 7-klór-5--metil-10,1 l-dihidro-5H-dibenz [b,f ] azepin-2--ecetsav is, amely etilacetát és petroléter elegyéből kristályosítva 117—119°-on olvad. Hozam 75,0%. 12. példa 5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-ecetsav. 13 g 5-meül-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-3-acetonitril, 1.5 g káliumhidroxid és 250 ml absz. etilénglikol elegyét 4 V2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet az^ után beleöntj ük 1200 ml vízbe és éterrel extraháljuk. A vizes alkalikus fázist 5 n sósavval megsavanyítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az oldószer elpárologtatása után kapott maradékot ciklohexánból átkristályosítjuk. Az így kapott 5-metil-10,l l-dihidro-5H-dibenz[b,f ] azepin-3--ecetsav 140—141°-on olvad. Hozam 73,0%. 3. példa: 5 2-(5-metil-10,l l-dihidro-5H-dibenz [b,f| azepin-2)-vajsav. 2,5 g 1 : 1 arányú ásványolajos nátriumhidrid 10 szuszpenziót 80 ml hexametil-f oszf orsav-triamidban szuszpendálunk és nitrogén-légkörben, 40° hőmérsékleten hozzáadjuk 14,8 g 5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz [b,f ] azepin-2-ecetsav-etilészter 50 ml hexametil-foszforsav-triamiddal készí-15 tett oldatát. Az elegyet 50° hőmérsékleten 45 percig keverjük, majd 30°-ra hűtjük le és cseppenkint hozzáadunk 7,8 g etiljodidot. Ezután az elegyet 10 óra hosszat keverjük 60° hőmérsékleten, majd lehűtjük és 1000 ml jeges vízbe önt-20 jük. 300—300 ml éterrel négyszer extrahálunk, az éteres kivonatokat egyesítjük, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk. A maradékot, amely iá tulajdonképpeni elszappanosítás Hsa— 25 indulóanyagát képező 2-(5-metil-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f] azepin-2)-vajsavésztert tartalmazza, 300 ml etanol és 100 ml 2 n nátriumhidroxidoldat elegyében oldjuk. Az oldatot 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt, majd 30 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk szárazra. A maradékot 500 ml vízben oldjuk. A vizes oldatot 100 ml éterrel extraháljuk, majd a vizes fázist elkülönítjük és 2 n sósavoldattal megsavanyítjuk. A kivált olajat etilacetáttal ext-35 raháljuk. Az etilacetátos oldatot elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk szárazra. A kapott olajszerű maradékot 30 g szilikagélen kromatografáljuk. A benzol és 49 eíilacetát 2 : 1 arányú elegyével eluált 4.—6. frakciót egyesítjük és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk szárazra. A maradékot éter és petroléter elegyéből kristályosítjuk. Az így kapott 2-(5-metil-l 0,11 -dihidr o-5H-dibenz [b,f ] azec pin-2)-vajsa:v 103—113°-on olvad. Hozam 73,0%. 45 A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állítjuk elő: 5Q 5-metil-10,lí-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-2-ecetsav-etilészter. 32 g 5-metil-I0,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-2-ecetsav 120 ml n-nátriumhidroxidoldattal ._ készített oldatát 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 50° hőmérsékleten bepároljuk szárazra. A maradékhoz 100 ml absz. benzolt adunk és újból bepároljuk szárazra 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt, 50° hőmérsékleten. Az így kapott maradékot 350 ml absz. dimetilformamidban oldjuk, az oldathoz 40° hőmérsékleten 18,5 g dietilszulfátot adunk. 15 perc múlva még 5 g dietilszulfátot adunk hozzá, az elegyet 40° hőmérsékleten 30 percig keverjük, majd jeges vízbe öntjük. A ki-65 vált olajszerű terméket éterrel extraháljuk. Az 60