160292. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9 alfa-helyettesítetlen-11 béta-klór-19-norszteroidok előállítására
160202 17 18 elegyet 2,5 órán át 80 C°-an tartjuk, majd lehűtjük és víz és éter között megosztjuk. A szerves réteget vízzel mossuk, MgSC>4 fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A 0,33 g maradékot prepairatív vékonyrétegkromatogriáfáával tisztítjuk és metilaeetát-peíroléter (t p.: 60^80 C°) elegyből kristályosítjuk. 0,09 g (27%) 17iocHaoetoxi^ll,y?-(klór-16-metüén-4-<)xa-A-honT;0-!l:9Hnoirpiri9ginH'Ía^én^3,20--diont kiapunik, o. p.: 304—<295 C°, p)o = —32,5° (c = 0,6%). 19. példa 3,17a-diacetoxi-l l/?-klór-l 6-metilén-l 9-norpregna-3.5-dién-20-on 2,5 ml trietilortoformát és 6,3 ml száraz dioxán elegyét szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszférában 32 mg szulfoszalicilsavval kezeljük. 2 óra elteltével további 10 mg sztilfo szalicilsavat 5 adunk az elegyhez. 1 óra elteltével 8 csepp piridint mérünk be, és a reakcióelegyet víz és éter között megosztjuk. Az éteres réteget vízzel kétszer mossuk, Na2SC»4 fölött szárítjuk és bepároljuk. A 380 mg maradékot preparatív rétegkro-10 matográfiával tisztítjuk és metilaeetát-^petroléter (f. p.: 80—80 C°) 1 csepp piridint tartalmazó elegyéből kristályosítjuk. 70 mg (19%) 17a-acetoxi-6,ll/}-diklór-3-etoxi-16-metilén-19-norpregna-3,5-dién-20-ont kapunk, o. p.: 158—159 C° 15 (bomlás), (a)D = —164° (c = 0,5%), lmax 251 nm (e = 19,400). 0,363 g (0,001 mól) ll/?-klór-17a-hidraxi-16--metilén-19-norpreng-4-én-3,20-dion 20 ml száraz benzollal készített elegyéhez visszafolyatás közben, nitrogénáramban 3 ml (0,027 mól) izopropenilacetátot és 0,02 g p-toluolszulfonsavat adunk. Az oldatot 7 órán át enyhe desztilláció és visszafolyatás közben forraljuk, az oldat térfogatát 10 : 1 arányú benzol : izopropenilacetátelegy beadagolásával állandó értéken tartjuk. 3 óra elteltével 20 mg p-toluolszulfonsavat adunk az elegyhez. Amikor a reakció végétért, ,az elegyhez 0,3 ml piridint adunk, és az elegyet benzol és víz között megosztjuk. A szerves réteget MgS04 fölött szárítjuk és bepároljuk. A maradékot preparatív rétegkromatográfiával tisztítjuk, és metilaoetátból kristályosítjuk. 191 mg (43%) 3,17a-diacetoxi-llyS-klór-16-metilén-19--norpregna-3,5-dién-20-ont kapunk, o. p.: 220— 224 C°, (a)o = —164° (c = 0.5%, lmax 234 nm (e = 19,100). 20. példa 17a-acetoxi-6/?-diklór-16-metilén-19-norpregn-4-én-3,20-dion 1,1 g (2,4 mmól) 3,17iff-diacetoxi-lli^'-iklór-16-metilén-19-norpregna-3,5-dién-20-on, 22 ml száraz, etanolmentes kloroform, 4,5 ml száraz trietilamin és 6,6 ml száraz jégecet elegyéhez 0 C°-on 22,5 ml 0,219 mólos: száraz széntettralkloridos KLóroldatot adunk. Az oldatot 1 órán át 0 C°-on keverjük, majd éterbe öntjük, vízzel háromszor mossuk, a szerves réteget MgS04 fölött szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az 1,5 g maradékot 25 ml jégecetben felvesszük és nitrogénatmoszférában, gőzfürdőn 30 percig melegítjük. Az ecetsavat csökkentett nyomáson lepároljuk. 1 g nyers 17a-acetoxi-ll/?, 6/?-diklór-16-metilén-19--norpregn-4-én-3,20-diont kapunk. 21. példa 17a-acetoxi-6,11 /?-diklór~3~etoxi-l 6-metilén-l 9--norpregna-3,5-dién-20-on 338 mg (0,77 mól) nyers 17a-acetoxi-6y5, llß-diklár-16-metilén-19-ciorpregn-4-én-3,2Q-dion, 22. példa 20 17a-acetoxi-6,ll/i'-diklór-16-metilén-19-norpregna-4,6-dién-3,20-dion 0,55 g (1,19 mól) 17a-acetoxi-6,ll/?-diklór-3--etoxi-16-metilén-19-norpregna-3,5-dién-20-on 25 és 2,7 g mangándioxid elegyéhez szobahőmérsékleten, keverés közben 2 ml vizet tartalmazó 20 ml ecetsavat adunk. 15 perc elteltével az oldatot Kieselguhr-on keresztül szűrjük. A mangándioxidot acetonnal mossuk, és az egyesített 30 szűrletet és mosófolyadékot csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfiával tisztítjuk és metilacetátpetroléter (f. p.: 60—80 C°) elegyből kristályosítjuk. 0,2122 g (43%) !17ia-«!eitoxi-6,l:l^-düklór-l 6-3ÍJ -metilén-19-norpregna-4,6-dién-3,20-diont kapunk, o. p.: 197—199 C° (bomlás), (a)D = 51° (c = 0,5%), *max !2B7 nm ,(*= 22,900). 40 23. példa 6,ll/?-diklór-19-norpregna-4,6,16-trién-3,20-dion és 6,ll/?-diklór-16a-metoxi-19-norpregna-4,6--dién-3,20-dion 0,30 g (il mmól) 6,lllj/foiMór-17ia^diroxi-19^norpregna-4,6-dién-3,20-dion (az említett szabadalom 28. példájában leírt eljárással, majd a 17a-acetoxi-csoport metanolos káliumhidrogénkarbonát-oldattal végzett elszappanosításával előállított termék) és 0,38 g szemikarbazid-hidroklorid 20 ml metanollal készített oldatát 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot csökkentett nyomáson betöményítjük és a maradékot vízzel hígítjuk. A szilárd terméket szűréssel összegyűjtjük. A kapott szilárd termék, 0,4 ml piroszőlősav, 2 ml víz és 7 ml ecetsav elegyét 1 órán át gőzfürdőn melegítjük. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot etilacetát és vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat között megosztjuk. A szerves réteget vízzel mossuk, MgSC>4 fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A 0,35 g maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfiával két frakcióra választjuk szét. A kevésbé poláros 65 frakciót (0,15 g) metilacetát-petroléter (f. p.: 50 55 60 9
