160292. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9 alfa-helyettesítetlen-11 béta-klór-19-norszteroidok előállítására
160292 15 16 12. példa lla-formiloxi-16a,17a-metilén-19-norpregn-4--én-3,20-dion 0,18 g (0,5 mól) lla-mdroxi-r-pirazolino(4',3' : 16a,17a)-19-norpregn-4-én-3,20~diont 95 C°-on 1,8 ml hangyasavhoz adunk. Az elegyet 10 percig melegítjük, majd kloroform és vizes nátiriumhidirogenkaribonát-oldat között megosztjuk. A szerves réteget vízzel mossuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A 0,22 g maradékot preparatív rétagíkiiomatográfiával tisztítjuk és aeeton-pétroléter (f. p.: 60—80 C°) elegyből kristályosítjuk. 42 mg (23%) lla-formiloxi-16a,17a-metilén-19-norpregn-4-én-3,20-diont kapunk, o. p.: 180-4L84 C°, <tt)D = +67° (c=0,5%), lmax 237 ram ^ = 18,200). 13. példa lla-hidroxi-16a,17a-metilén-19-norpreng-4-én-3,20-dion 330 mg (0,93 mól) lla-formiloxi-16a,17a-metilén-19-norpregn-4-én-3,20-dion 10 ml metanollal készített elegyéhez 100 mg káliumhidrogénkarbonátot adunk. Az elegyet 2 órán át 50 C°-on tartjuk, majd vízbe öntjük, kloroformmal extraháljuk, a szerves réteget nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, MgSO/, fölött szárítjuk és bepároljuk. A 360 mg maradékot metilacetét-petroléter (f. p.: 60—80 C°) elegyéből kristályosítjuk. 229 mg (75%) lla-hidroxi-16a, 17ot-metilén-19-norpregn-4-én-3,20-diont kapunk. Metilacetát-petroléteres (f. p.: 60—80 C°) átkristályosítás után 210 mg (69%) terméket kapunk, o. p.: 151-154 C°, (<x)D=+49°, lmax 239 nm (s = 17,100). 14. példa 1 ljö-klór-16a, 17a-metilén-19-norpregn-4-én-3,20-dion 12 ml hangyasavhoz 95 C°-otn 1,18 g (0,003 mól) llí/34klór-il'^pirazolÍB0,(4',!3':l'6a,li7«)-19-norpregn-4-én-3,20-diont adunk. Azonnal nitrogén szabadul fel. Az oldatot további 10 percig melegítjük, majd kloroformmal extraháljuk, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, MgS04 fölött szárítjuk és bepároljuk. A kapott 1,9 g maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfiával tisztítjuk és aceton-petroléter (f. p.: 60—80 C°) elegyből kristályosítjuk. 0,26 g (24%) lly?-klór-16a,17a-metilén-19-norpregn-4--én-3,20-diont kapunk, o. p.: 156—159 C°, (p)D = = +222°, Xmax 238 nm (s = 18,300). 15. példa 11^4dór^lí6a,17a-imietilé!n-il9-1 noi-pregn-4--én-3,20-dion 90 mg (0,27 tmmól) llionhidroxi-16a,17a-metilón-19-marpre@n^énH3,20-dion, 90 mg (2I mmól) vízmentes ötiumfelorid és 1,8 ml isziáraz tetnahidroifuránelegyétkaverés közben, 0C°-ian, 0,09 <ml (0,55 mmól) N^(2r-klor-l ,1,2^rif luoiretál)-diietilaminnal kezelünk. Az elegyet 4 órán át 0 C°-on tart-5 juk, majd 20 ml jeges vízbe öntjük. Az elegyet metilénkloriddal extraháljuk, a szerves oldatot vízzel mossuk, MgSC>4 fölött szárítjuk és bepároljuk. A kapott 0,2 g maradékot preparatív vékonyrétegkromatográfiával tisztítjuk és aceton-10 petroléter (f. p.: 60—80 C°) elegyből kristályosítjuk. 17 mg (18%) ll^-klór-16a,17a-metilén-19--norpregn-4-én-3,20-diont kapunk, o. p.: 156— 158 C°. 15 16. példa ll/?-klór~16-metilén-17a-propioniloxi-19-norpregn-4-én-3,20-diön 20 0,25 g ll/?-klór-17a-hidroxi-16-metilén-19~norpregn-4-én-3,20,dion 2,5 ml propionsavval készített szuszpenziójához 80 C°-on, nitrogénatmoszférában 0,5 ml trifluorecetsavanhidridet adunk. A reakcióelegyet 2 órán át 80 C°-on tartjuk, 25 majd lehűtjük és víz és éter között megosztjuk. A szerves réteget vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, MgSO/, fölött szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A 0,295 g maradékot preparatív vékonyrétegkro-30 matográfiával tisztítjuk. 0,2 g (70%) ll/?-klór-16--metilén-17a-propioniloxi-19-norpregn-4-én-3,20-diont kapunk, (a)D = —41,9° (c = 0,6%), Xmax 236 nm (s = 18,300). 35 17. példa 1 lpí-klór-17a-hidroxi-l 6-metilén-4-oxa-A-homo-19-norpregn-4a-én-20,3-dion 40 7 ml dioxánhoz 0,1 ml 50%-os ecetsavas brómhidrogénsav-oldatot adunk. 0,15 g ll/?-klór-16a, 1 lanepoxi-16i/f-*metil-4-oxa-A^homo-19-.norpregn-4a-én-3,20-dion 4,5 ml száraz dioxánnal készített oldatához 0,45 ml fenti módon előállított savas oldatot adunk. Az elegyet 0,5 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd metilénklorid és vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat között megosztjuk. A szerves réteget vízzel mossuk, MgSOj fölött szárít-50 juk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot preparatív vekonyrétegkromatognáfiával tisztítjuk és éterből kristályosítjuk. 0,06 g (40%) llyS-klór-17a-hidroxi-16-metilén-4-oxa-A-homo-19-norpregn-4a-én-3,20-diont kapunk, o. p.: ,.5 181—187 C°, (a)D = 44,7° (c = 0,7%). 18. példa 17a-acetoxi-l 1^-klór-l 6-metilén-4-oxa-A-homo-19-norpregn-4a-én-3,20-dion 45 60 0,3 g ll/S-iklór-17ia-hidroxi-li6-(metilén-4-<oxa- A-homo-lfl-'norpiiegn-4a-én-3,2i0ndian ecetsavas elegyéhez 80 C°-on, ni trogáiiatnioszfórában 0,6 65 ml trifluorecetsavanhidridet aduralk. A reafcoió-8
