160292. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9 alfa-helyettesítetlen-11 béta-klór-19-norszteroidok előállítására
7 kloridot alkalmazunk. A legcélszerűbb (V) általános képletű reagensek az N-{2-klór-l,l,2-trífluor-étil)-dietilamin bizonyult. Á fenti reakciót á korábban említett szabadalomban ismertettük. A (IV) általános képletű D-gyűrűt tartalmazó 11 jS-klór-szteroidokat ezen szabadalmi leírás szerint továbbá úgy is előállíthatjuk, hogy a megfelelő lla-arilszulfonát-vagy lla-alkilszulfonát-vegyületeket célszerűen közömbös oldóssjeíbén, pl. tetrahidrofuránban klorid-iont szolgáltató vegyületekkel, pl. alkálifémkloriddal, így lítiumkloriddal, tercier szerves bázis hidrokloridjával, így trietilamin-hidrokloriddal, vagy kvaterner szerves bűzis kloridjával, így tetrabutil-ammóniumkloriddal reagáltatjuk. A lla-szulfonátokat a megfelelő lla-hidroxil-vegyületek és alkil- vagy aril-szulfonil-halogenidek reakciója útján állíthatjuk elő. A (IV) általános képletű D-gyűrűt tartamazó ll^?-klór-siteroidokat az említett szabadalmi leírásunk egy másik eljárásmódja szerint úgy is előállíthatjuk, hogy valamely lla-hidroxi-19--nor-szteroid-származékot triarilfoszfinnal vagy foszfittal és klórnál, vagy kióralkánnal, pl. széntetrakloridban trífenilfoszfinnal reagáltatunk. A fenti reakciók kiindulási anyagaként felhasznált, (IV) általános képletű D-gyűrűt tartalmazó lla-hidroxi-szteroidokat (VI) általános képletű D-gyűrűt tartalmazó lla-hidroxi-l'-pirazolino (4', 3': 16a,17a)-szteroidok — ahol R1 jelentése a fent megadott — pirolízisével állíthatjuk elő. A pirolízist célszerűen 120—220 C°on, általában valamely magas forráspontú, nemsavas, közömbös hígítószer, pl. valamely magas forráspontú paraffin-frakció, így Nujol, etilénglikol, vagy valamely szubsztituált amid-oldószer, így dimetilformamid vagy dimetilacetamid jelenlétében hajtunk végre. Ha a (VI) általános képletű D-gyűrűt tartalmazó szteroidokat savas körülmények között, pl. erős szerves sav, ásványi sav vagy Lewis sav jelenlétében reagáltatjuk, 16,17-metilén-csoportot tartalmazó vegyületeket kapunk. Ha savként hangyasavat használunk fel, gyakran a megfelelő lla-formiloxi-vegyület képződik, amelyet azonban hidrolízissel, pl. gyenge bázissal, így valamely hidrokarbonáttal végzett reakcióval könnyen a kívánt lla-hidroxi-vegyületté alakíthatunk. A (VI) általános képletű D-gyűrűt tartalmazó szteroidokat úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő (VII) általános képletű D-gyűrűt tartalmazó lla-hidroxi-A16-szteroidokat — ahol R 1 jelentése a fent megadott — közömbös szerves oldószerben, pl. éter és metilénklorid elegyében diazometánnal reagáltatjuk. A 16,17-kettős kötésen történő támadás a 3-oxo-A4 -csoport jelenlétében szelektív (ez utóbbi csoport a legelőnyösebb szulbsztituens az A gyűrűn). A (VII) általános képletű D-gyűrűt tartalmazó lla-hidroxi-A18~szteroidokat úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (VIII) általános képletű D-8 gyűrűt tartalmazó lla,17a-djhídroxi-szteroidot — ahol R1 jelentése a fent megadott — szemikarbazid-sóval, pl. -hidrokloriddal vagy -hidrobromiddal reagáltatunk, majd az R1 acil-csoport 5 karbonil-gyökével képezett szemikarbazont pl. piroszőlősavval hasítva előállítjuk a kívánt 16,17-kettőskötést. Ha a vegyület 3-oxo-A4 -csoportot tartalmaz, 3-szemikarbazon-csoport is kialakul, a 3-oxo-csoport azonban a 17/?-oldallánc szemi-10 karbazon-csoportjának lehasításakor regenerálódik. Ha oldószerként metanolt alkalmazunk, a reakció során megfelelő 16cMiietoxi-17/?-acil-vegyületek is képződnek. Ezeket a melléktermékeket szokásos módszerekkel, pl. preparatív vé-15 konyrétegkromatográfiával könnyen elválasztó hatjuk. A (VIII) általános képletű D-gyűrűt tartalmazó lla,17a-dihidroxi-szteroidokat az említett sza-20 badalomban leírt módon állíthatjuk elő. Az R1 helyén acil-csoportot tartalmazó 11/?-klór-vegyületeket, ahol R2 és R 3 szén-szén kötést képez — és R4 hidrogénatomot jelent — azaz a (VII) általános képletű D-gyűrűt tartalmazó 25 ll/?-klór-szteroidokat — a találmány szerint úgy állíthatjuk elő, hogy a (VIII) általános képletű D-gyűrűt tartalmazó ll/?-klór-szteroidokat — ahol R1 jelentése a fent megadott — szemikarbazid-sókkal reagáltatjuk. Ezt a reakciót a 11a-30 -hidroxi-vegyületek előállítása kapcsán a korábbiakban már ismertettük. A reakció során oldószerként metanolt alkalmazva (IX) általános képletű D-gyűrűt tartalmazó 16-metoxi-vegyületek — ahol R1 jelentése a fent megadott — is 35 képződnek, amelyek előállítása ugyancsak a találmány oltalmi körébe tartozik. A (VII) általános képletű D-gyűrűt tartalmazó vegyületeket szokásos műveletekkel, pl. preparatív vékonyrétegkromatográfiával könnyen elválaszthatjuk a 40 (IX) általános képletű D-gyűrűt tartalmazó vegyüleketektől. A (IX) általános képletű D-gyűrűt tartalmazó 16a-metoxi-vegyületek a polárosabb frakciókban jelennek meg. A kiindulási anyagként felhasznált (VIII) általános képletű D-gyű-45 rűt tartalmazó vegyületeket az említett szabadalomban közölt módon állíthatjuk elő. Az R1 helyén acil-csoportot, R 4 helyén hidrogénatomot tartalmazó ll/?-klór-szteroidokat, 50 ahol R2 és R 3 a 16- és 17-szénatomokkal együtt l'-pirazolino(4',3' : 16a,17a)-csoportot képez — azaz a (VI) általános képletű D-gyűrűt tartalmazó ll/?-klór-szteroidokat, ahol R1 jelentése a fent megadott — a találmány szerint úgy állíthatjuk 55 elő, hogy a megfelelő (VII) általános képletű D-gyűrűt tartalmazó ll/?-klór-szteroidokat diazometánnal reagáltatjuk. A reakciót a llot-hidroxivegyületek előállítása kapcsán a korábbiakban már ismertettük. Azt találtuk, hogy a reakció so-80 rán (X) általános képletű D-gyűrűt tartalmazó ll^-klór-2'-pirazolino(4',5':16a,17a)-származékok — ahol R1 jelentése a fent megadott — is képződnek. A (X) általános képletű D-gyűrűt tartalmazó vegyületek előállítása ugyancsak a ta-65 lálmány oltalmi körébe tartozik. Az izomer pira-4
