160274. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil vajsavak és származékaiknak előállítására

19 160274 {I, táblázat folytatása) 20 Termékszám A Akut toxicitás egérnél 50%-os letalis dózis mg/kg i.p. a da- p.o. golás adagolás B Fájdalomcsillapító hatás 50%-os hatásos dózis mg/kg C D Gyulladásgátló hatás Alkalmazott dózis (perorálisan) mg/kg nap/5 nap Százalékos változás a kontroll állatokhoz képest carrageenin okozta talp ödéma granuloma 791 Na 791 Ca 846 801 814 813 807 849 851 850 848 857 856 853 852 854 500 500 250 és 500 között 500 125 500 500 500 500 500 kb. 125 500 250 és 500 között 500 750 500 1000 1000 1000 1000 1000 1000 1000 1000 1000 1000 1000 1000 kb. 1000 1000 25 25 50 100 100 25 50 50 50 25 50 50 50 100 100 100 3 ó 24 E Helyileg kezelt granuloma Százalékos változás 1 mg/ /labdacs Carrageenin-tályog A kontroldózis lókhoz (perorális) viszonyított mg/kg %-os változás 50 —33,5+—58,5+ —5,3 50 —18,5+ —22,7+ —12,9 25 —18,7+—47,5+ —15 50 —13,6+ —39,2+ —25,2+ 10 +5 —23 +45 10 —7,6 —19,8 +18,4 10 +4 —7,8 —8,2 125 +6,4 —7,4 —0,8 125 +9 —19,5+ —4,8 50 —10,7+ —20,8+ +0,7 125 +3,8 —42,5+ —11,3 125 —0,8 —26,4 —17,1 125 —4,7 —11,9 —20,1 125 +12 —26,1+ —8,1 125 +5,8 —33,8+ —10,0 +3 +8,9 —10,2 +16 125 -5,8 -39,3+ —23,94 50 50 50 50 50 50 50 250 250 100 250 250 250 250 250 250 —35,2^ —22,3+ —27,9+ —20,8+ —7+ —15,6+ —26+ —24,5+ +1,4 —13,5 —28+ +0,2 —19,1+ —10,5 —9,8 -0,3 IV — A KÖZPONTI IDEGRENDSZERRE GYAKOROLT HATÁS Az új vegyületeket a központi idegrendszerre gyakorolt hatásuk szempontjából is tanulmányoztuk, néhány olyan vizsgálat alapján, amelyek az alábbi hatások valamelyikét bizonyítják: általános szedatív hatás, izo>mnelaxáns. ataraxiás, görcsgátló és szoirongásoldó hatás. Az alkalmazott és a következőkben röviden leírt vizsgálatok sorozatában mindegyik vegyület legalább három emelkedő dózisban és minden egyes dózisra vonatkozóan tíz vagy húsz állatból álló csoporton vizsgáltuk. Az eredményekről a II. táblázatban számolunk be. Az alábbiakban ismertetjük a vizsgálatokat. 40 A nyugtató gyógyszerek érzékelhetően csökkentik a spontán mobilitást és eszerint a pszichés mozgáskészségre hatnak. 2°) Az izomerő (frakció) vizsgálata egereken (H oszlop) E vizsgálat abban áll, hogy megnézzük, képesek-e a kezelt állatok, a mellső lábaikkal 4í> megragadott rúdon magukat megtartani. A tény, hogy erre képtelenek, izomelernyesztő hatást jelez. 3°) Az egyensúlyozás vizsgálata (forgó rúddal) 50 egereken (J oszlop) 1°) Spontán mobilitás egereknél (G oszlop) 55 A gyógyszereknek az állatok spontán helyzetváltoztatására' kifejtett hatása statisztikusán tanulmányozható oly módon, hogy azokat önműködő íróműszerrel ellátott ketrecben helyezzük el; a kezelt állatok csoportjaira ily módon kapott értékek ezáltal összehasonlíthatók a kontroll állatokra vonatkozóan kapott hasonló értékekkel, miközben a kontroll állatok mobilitását azonos időtartamban mérjük. 60 E módszer lényege abban áll, hogy meggyőződjünk arról, képesek-e a kezelt állatok magukat egy 12 ford./perc sebességgel forgó mozgásban tartott, 20 mm átmérőjű vízszintes rúdon egyensúlyban tartani. Számos, ataraxiás tulajdonságokkal rendelkező vegyület megzavarja ezt az egyensúlyozó reflexet. 4°) Görcsgátló hatás egereknél E hatást pentiléntetrazollal kiváltott görcsös rohamokon és elektromos árammal kiváltott 65 rohamon (elektrosokk) tanulmányoztuk. 10