160274. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil vajsavak és származékaiknak előállítására
160274 17 18 Pletizmográf segítségével mérjük a talp térfogatát. A terméket 5 egymást követő napon, perorálisan adagoljuk és a talp ödémáját az ötödik napon, 1 órával az utolsó adagolás után idézzük elő. A talp térfogatát carrageenin befecskendezése előtt mérjük, majd 3 órával, végül 24 órával az adagolás után újból megmérjük. A kontroll és a kezelt állatoknál egyaránt meghatározzuk a carrageenin befecskendezése előtti és utáni talp-térfogat különbségét. Számítjuk a kezelt állatok talptérfogatának a kontrollállatok talptérfogat változására vonatkoztatott százalékos változását. Ez a százalék negatív érték ha a térfogat kisebb, míg az ellenkező esetben pozitív. B) A carrageeninnel kiváltott 24 órás tályog (F oszlop) Hím patkányon mérjük a 0,5 cm3 2%-os carrageenin szuszpenzió szubkután befecskendezésével kiváltott gyulladásos helyi ödémát. Az ily módon keletkezett tályog 24 óra múltán jelentős mennyiségű izzadmányt tartalmaz. Ez az izzadmány elegendően elkülönített ahhoz, hogy 5 kiüríthető és azonnal mérlegelhető legyen. A termékeket peroráliisan, két alkalommal adagoljuk: közvetlenül a carrageenin befecskendezése után, majd 6 órával később. A patkánycsoportokat (140 ±10 g testsúlyú hímek) a befecskendezés után 24 órával kiirtjuk és a tályogokat mérlegeljük. 10 15 20 Az eredményeket a kezelt patkányok tályogjának a kontroll patkánycsoport tályogsúlyára vonatkoztatott százalékos súlyváltozásában fejezzük ki. A Student-féle „t" próbát ugyancsák elvégezzük. A különböző gyógyszerhatás vizsgálatok eredményeit az I. táblázatban foglaltuk össze. I. Táblázat A + jel azt jelzi, hogy a kezelt állatok esetében kapott értékek a kontroll állatokétól szignifikánsan eltérnek (p 5%) A B C D E F Akut toxicitás FájdalomcsilGyulladásgátló hatás egérnél 50i%^os FájdalomcsilAlkalSzázalékos változás Helyileg Oarrageenin-tályog letalis dózis Fájdalomcsilmazott a kontroll állatokhoz kezelt Termékmg/kg lapító hatás 50%-os dózis képest granuloma A kontrolszám lapító hatás 50%-os (perorácarrageenin Százalékos dózis lókhoz lapító hatás 50%-os lisan) okozta talp változás (perorális) viszonyított i.p. adap.o. hatásos mg/kg franu - ödéma 1 mg/ mg/kg 0/(ros válgolás adagolás dózis nap/5 lom a /labdacs tozás 500 mg/Kg nap 3 ó 24 ó 844 500 1000 100 125 —8+ —48,6+ +1,3 +6,9 250 —24,6+ 844 NE i 250— 500 i 250 1000 25—50 125 —9,8+ —40,4+ —22,7+ —1 250 —17,7+ 844 Cc i 250— 500 i 250 1000 50—100 125 —92 —30,7+ —7,0 +6,2 250 —24,5+ 845 500 1000 100 125 —11,7+—46,2+ -3,5 -4,8 250 —29,6+ 802 500 500 75 250 —16+ —0,9 —20,3+ -4,5 250 —41,4+ 802 Na kb. 250 1000 25—50 125 —11,4+—29,3+ —20,2+ +16,6 50 —21,4+ 841 500 1000 50 125 —15,9+ —52,8+ —27,2+ —2,6 250 —21,7+ 804 500 1000 6,25 és 12,5 között 50 —24+ —49,7+ —44,7+ —5,5 50 —9,7 804 Na 125—250 1000 12,5 50 —4 —47,2+ —39,9+ —14,2 50 —33,9+ 804 Ca v 250 750 kb. 6,25 50 _36,2+ —45,8+ —36,6+ 250 —48,7+ 832 500 1000 100 25 —8,9 —35,8+ —21+ 50 —31,5+ 842 500 1000 50 125 _8,6+ —35+ —8,5 +16,4 250 —16,7+ 826 250 kb . 750 25 25 —12,7+ —26,4+ —25,7+ —3,5 50 —24+ 788 kb. 250 1000 200 250 —9,6+ —48,9+ —30,9+ +19,7 250 —38+ 808 250 és 500 között 1000 100 250 —13,8+ —32,8+ —16,8 +5,6 250 —9,8 250 és 500 között 250 —21+ —57,4+ —8,8 +3,2 250 -2,9 792 500 1000 100 791 250 és 500 750 12,5 között 25 —14+ —43,2+ —22,9+ +2 50 —16,5
