160266. lajstromszámú szabadalom • Eljuárás 3-amino-delta2-pirazolin számazékok előállítására
160266 újat jelent: a pirazolingyűrű Nj—N2 -kötése a gyűrűzárás folyamán alakul ki. Az (I) képletű vegyület egyes reprezentánsait a fényképészetben előhívóként, másokat a gyógyászatban pl. központi idegrendszerre ható szerként, görcsgátlóként lehet alkalmazni. (679.678 sz. brit szabadalmi leírás). Eljárásunk részleteit a példákban mutatjuk Példák: 2. 1 g 3-[2-(3,3-difenil^propil-aoetil-amino)--etil]-5-metil-l,2,4-oxadiazolt 10 ml 2 n nátriumhidroxidoldattal és 10 ml 96%-os alkohollal 8 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az alkoholt ledesztilláljuk, majd a vizes fázisból kiváló olajat kloroformmal extralháljuk. Szárítás és bepárlás után a kapott olajat benzol-petroléter-eleggyel kezeljük. A kapott l^(3,3-difenilpropil)^3-'amino-zl2 -pirazolin ,150 °C-on olvad. A termék a 15. példa szerint előállított vegyülettel azonos. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 510 g (0,189 mól) 3j(3,3-difenil-propil)-aminopropionitrilt 100 ml. ecetsavanhidridben oldunk. Az oldatot 1 órán át vízfürdőn melegítjük, majd lehűtés után 500 g jégre öntjük. A kapairgatásra megszilárduló olajat szűrjük, vízzel 10 1. 2,í03 g (0,01 mól) 3-(:2-jfenil-amino-etíl)-5--metilHl,2,4-oxadiazol, 20 ml n nátriumhidroxid 15 és 20 ml 96%-os etilalkohol elegyét vízfürdőn melegítjük 3 órán keresztül. Az alkolholt csökkentett nyomáson ledesztilláljuik; a vizes maradékbői hűtés után 1,21 g (76%,) halványrózsaszínű l-ifeml-3-amino-zl2 Hpirazolin kristályo- 20 sodik ki. Op. 165—168 °C. Etilalkoholból kristályosítva az op. 169 °C. A termék minden vonatkozásában egyezik az ismeirt úton (J. Chem. Soc. (London) 1954, 40ß) előállított vegyülettel. 25 30 35 40 45 mossuk és szárítjuk. A kapott termék 53,30 g, 108—109 °C-on olvadó 3H(3,3-difenil-prQpil-acetil)-aminoipropionitril. Kitermelés 108—109 q C, Alkoholos átkristályosítás után az olvadáspont 109—110 °C-ra emelkedik. 53,30 g (0,173 mól) fentiek szerint előállított acetilnitrilt a 12. példában leírt módon hidroxilaminnal reagáltatunk. 60 g olajos terméket kapunk. A sósavas són keresztül történő tisztítással 41,30 g 3-(3,3-difenil-prapil-acetU)-am:i~ no-tpropionsavamidoximot kapunk. Kitermelés 70,5%. Op. 125—130 °C. Az olvadáspont benzoics átkristályosítás után 130—432 QC-ra emelkedik. 6,76 g a fentiek szerint előállított amidoximot a 7. példában leírt módon etilacetáttal reagáltatunk. A kapott termék 5,90 g 3-it2-(3,3-difenil-proroil^aoetil^a-mino)-etil]H5-metil-oxadiazol. Kitermelés 80%. Op. 70—75 °C. Ciklohexános átkristályosítás után a termék 85 °C-on olvad. 10 g 3-(3,3-difenil-propil-aminc!)Hpropionsavamidoximot 2)0 ml ecetsavanhidridben oldunk. Az elegyet 1 órai állás után 100 ig jégre öntjük, a kiváló kristályokat szűrjük és vízzel mossuk. A kapott termék 12,15 g O-acetdl-3--(3,3-difenil-<p,ropil-aoetilamino)-ipropÍQiiisavamidoxim. Op. 129—132 °C. A termék e.tJlaeetátos átkristályosítás után 140 °C-on olvad. 12 g fenti acilvegyületet 50 ml piridiniben oldunk és 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Bepárlás után 11,30 g kristályos , 65—70 °C-on olvadó 3-[2-(3,3--difenilHpropil-aoetil-amino)-etil]j5-m.etil-l,2,4--oxadiazolt kapunk. A termék ciklohexános átkristályosítás után 85 °C-on olvad. A kitermelés a két lépésre vonatkoztatva 91%. 3—5. Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő. A kiindulási anyagokat, a kapott termékeket, valamint fizikai állandóikat az alábbi táblázatiban foglaljuk össze. Példa Kiindulási anyag (II) Végtermék (I) Op. °C (Kitermelés) 3. 4. 5. 3^(2~p-metil-^anilino-etil)-<5-metil-1,'2,4-oxadiazol 3-i(2-anilino-etil)-5-femM,2,4-oxadiazol 3-(2-p-metil-anilino-etil)-5-fenil-d,2,4-oxadiazol l-.(p-tolil)-3^amino-^42 -pirazolin l-feml-3-amino-/P-pirazolin l-(p-tolil)-3^amino-J2 -pirazolin 130—132 í(víziből) 165—168 (96%i-os etanolból) 130—132 (vízből) (75%) (68%) (72%) 6. 1,79 g (0,01 mól) 3-fenilamino-propionsavamidoximot feloldunk 10 ml piridinben, majd 2,1 g p-toluolszulfonsavkloridot adagolunk keverés és hűtés közben a piridines oldathoz úgy, piridines elegyet vízfürdőn 3 órán át melegítjük, majd a piridint csökkentett nyomáson ledesztilláijuk. A maradékot 4 ml n-nátriunv hidroxiddal és 5 ml 96%-os etilalkohollal elhogy a hőmérséklet 20 °C fölé ne menjen. A 65 dörzsöljük, majd hűtés után a kristályos ter-3
