160261. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-ariloxi-2-hidroxi-propil-aminosav származékok előállítására

7 160261 8 (I. Táblázat folytatása) A vegyület kémiai elnevezése Op. °C Hozam, % N-í[l-(a-naftálox!Í)~2--hidroxi-propil] -DL-a-aminovajisav N-.[l-(a-<naftiloxi)-2--hidroxi-propil] -szarkozin •Nj[l-(cwnaPtiloxi)-2--hidnoxi-ipropil] -N-izopropil^glicin N-[l-(a-naftiloxi)-2--Jiidroxi^propil] --DL-^-amino vajsav N-metil-N-[l-(oMiaftiloxi)--2-hidroxi-propil] -DL-a-alanin NHÍzopropil-N-j[l-(a-Hnaftiloxi)-2-hídroxi-propil]-DL-a-alanm N-[l-(a-niaftíloxi)-2--hidroxi-propil] -a-ainino-izovajsav N-i[l-(2-allil-fenoxi)-2--hidroxi-propil] -a-Hamino-izovajsav 2. példa: 211—212 65 180 45 amorf 84 169—171 (oxalát) 52 amorf (nátriumsó) 61 amorf (nátriumsó) 53 243—244 66,7 202—203 67,0 NH[l-i

(a-naftiloxi)-2-hidroxi-propil]-N-izopropilglicin 15 g (0,05 mól) 2-a-naítiloxi-metil-4~izopropil-tetrahidro-oxazdnon-6, 6 g (0,15 mól) nátriumhidroxid, 30 ml víz és 100 ml izopropanol elegyét 5 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. Ennek során a laiktongyűrű felnyílik ós 10 n nátriumhidroxid oldatnak a betöményített reafeciáelegyhez való hozzáadása útján az N-[l-(a-naft!Íloxi)-2-hidroxi-pTOpil]-N-izopropilglicin nátriumsóját kapjuk 90%^ot meghaladó termelési hányaddal. A ikiindulóanyagként felhasználásra kerülő 2--a-nafitiloxi^metil-4-izopropil-tetrahidro-oxazinon-6 előállítása 38,8 g (0,15 mól) N^[l-(a-naft!Íloxi)-2-hidrioxi-propil]-izopropálammból kiindulva történik, 23 g (0,15 mól) brómeoetsavmeitilésziterrel, 19,5 g (0,15 mól) diizopropil-etilamin jelenlétében, 150 ml tetrahidrof uránban 10 20 25 00 35 45 50 lefolytatott reagáltatás útján. A' reaíkcióelegyet 4 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a kivált hidrobromidot kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott terméket izopropanol és ligroin elegyéből átikristályosítjuk; ily módon 44,1 g 2-aHnaftiloxi-metil-4nizopropil-tetrahidiro-oxazinon-6 (az elméleti hozam 98%-a) keletkezik, amely 78—79 c

C--on olvad (izopropanol/ /hgroihból). 3. példa: Nj[l-(2,3-diklórfenoxi)-2-hidroxi-propil]-DL-a-15 -alanin-metilészter 6,16 g (0,02 mól) N-í|>(2,3-diklórfenoxi)-2--hidroxi-propil]-DL-a-alanint 50 ml metanolos sósavoldatban 10—40 óra hosszat forralunk viszszafolyató hűtő alkalmazásával. A reafeaióelegyből az oldószert elpárologtatjuik, a bepárlási maradékot etilacetátftal eldörzsöljük és a kapott szilárd terméket szűréssel elkülönítjük. Ily módon 3,58 g N-[H2,3-diklórfenoxi)-2-hidroxi-propil]-DL-a-alanin^metilésztert (az elméleti hozam 50%-a) kapunk, amely 144—146 °C-on olvad. A fent leírthoz hasonló eljárással állítható elő a megfelelő alamn^származék kiindulóanyaglként való alkalmazásával az N-[l-(a-naftiloxi)-2-hidroxi-^propil] -DL-a-alanin^metilészter; ezt a terméket amorf alakban kapjuk, az elméleti hozam 58%-ánaik megfelelő mennyiségben. 4. példa: N-j[l-(3-metilfenoxi)-2-hidroxi-propil]-40 -szarkozin-izopropilészter 9,8 g (0,075 mól) szarkozin-izopropilészter és 131 g (0,08 mól) 3-metilfenoxi-glicidéter elegyét 4 óra hosszat melegítjük. 100—120 0,

C hőmérsékleten, majd a reafccióelegyet nagyvákuum-deszitillációnalk vetjük alá. A 0,2 mm H,goszlop nyomás alatt 160—164 °C hőmérsékleten átdesztilláló frakcióból 15,4 g N-'[l-(3-metilfenoxi)-2Hhidroxi-p!ropil]-sza:i1kozin-izopropilész;tert (az elméleti hozam 65,3%-na) kapunk. A fent leírthoz hasonló eljárással állítjuk elő a megfelelő kiindulóanyagokból az alábbi II. táblázatban felsorolt: hasonló vegyületeiket is; a táblázatban megadtuk a kapott termékek fizikai állandóit, valamint az elért termelési hányadokat is. 55 II. táblázat A vegyület kémiai elnevezése fp. °C mm Hg N-[l-(2,3-diiklórfenoxi)-2~hidroxi-propil]-DL-a-alanin-izopropilészter 190—193 op. °C Hozam: P/0 0,01 104 53 4