160256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4,6-diamino- 1,2-dihidro- 1,3,5-triazin-1-éter-származékok előállítására

160256 4 zetit rövidszénlánoú alklil-csoporttal, pl. mono-, di- vagy triiklór-, -fluor- vagy ^bróm-írövidszénláncú)^al(kil-csiopoirttal; rövidszénláncú alikoxii-gyökkiel, pl. metoxi-, etoxi- és propiloxícsoporttal; rövidszénláncú allfcoxikiarbonil-gyök- 5 kel, pl. metoxilkarbanil-, etoxikarbondl- és propiloxik arbomil-csoiporttal; atiil-(rövidszénláncú)-lalíkil-gyöíklkel, pl. benzil- és fenileftiil-csoportltal; karboxil-, hidroxil-, merkapto-, ciano-gyökkel; röividiszónláncú alkiltio-csoporttal, pl. metültiio- ic és eltiltio-gyöikikel; rövidszénláncú alkilszulfanil-, alkoxiszulfonilalkiil-, hidroxi-(rövidszónláncú)-alkiil-esoporttal (pl. 2^hidroxiieitiljgyölkkel.), rövidszénlán cú- alkoxi^alkil-, aiano-(rö'VÍdszénláneú)-alkil-, szulfoinamádo-, amino-csoporttal, 15 továbbá mono- és di-('rövidszénlánicú)"a]lkilamino-gyöklkel, pl. metil- és etiiliamino-csoporbtlal lehetnék helyettesítve. Ha az Rt helyén, álló csoportok egynél több helyettesítőt tartalmaznak, a helyettesítőik azoznosak vagy eltérőek 20 lehetnek. Amennyiben másít nem közlünk, a helyettesítők 1—24 szénatomot, ill. a „rövidszénláncú" helyettesítőik 1—6 szzénaitomot tartalmaznak. R2 jelentése egyenes vagy elágazó láncú, te- 2

5 lített vagy telítetlen, kétértékű alifás csoport lehet. R2 pl. propilén- vagy vinilén-csopoirtot, vagy —(CH2)^képletű gyököt jelentbet, ahol n jelentése 1 és 16 közötti egész szám. Ilyan csoport pl. a tetrarnetilén- vagy 3-metiilpropile i- ;i0 gyök. R2 egy vagy több helyettesítőt is hordozhat. A helyettesítők pl. a köveitkezők lehetnek: hidroxil-, 1—6 szénatornos rövidszénláncú alkoxicsoport, vagy halogénaítccm. 35 Rs és R4 jelentése pl. metil- vagy eltil-esoport, vagy hidrogénatorn lehet R?, és R4 továbbá a triazlin-gyűrű 2-es helyzetű szénatomjával együtt spirocikloalkán-csoportdt, pl, spiiroeiklohexán- vagy ^mietil-spirociiklohexán- vagy 4- 40 -mietil-spirocikloihexán-gyököt is képezhetnek. A találmány szerint előállítható vegyületeiket ugyan az (I) általános képlettel jelöltük, nyilvánvaló azonban, hogy a találmány oltalmi köre az (I) általános képletű vegyületeik tautomer 45 módosulatainak, továbbá geometriai vagy optikai izomerjeinek előállítására is kiterjed. Az (I) általános képletű vegyületek pl. az (la) és (Ib) képleltben feltüntetett szerkezetnek is megfelelhetnek. 50 Tekintettel arra, hogy az (I) általános képletű vegyületek viszonylag kevéssé állandók, a vegyületeket általában savaddiciós sóik formájában állítjuk elő. Ha a vegyületebet gyógyászati 55 célra kívánjuk felhasználni, a sóiképzéshez gyógyászatilag alkalmazható, pl. alacsony toxicitású savakalt alkalmazunk. Az (I) általános képletű vegyületeik pl. mono- go hidrogénhalogenidjeik, így sósavas vagy brómrhidirogénsavas sóik formájában állíthatóik elő. A megfelelő sav és bázis reakciójával az; (I) általános képletű vegyületek egyéb sóit is előállíthat juík, és a sólképzéssel a vegyület egyes 65 tulaj donságait, így toxicitását, ízét, fizikai állapotát, vagy felszívódóképességát módosíthatjuk. A sók közül a pilkrátoikat, sziaharináto'kait, acetátokat, savanyú maleátokat, savanyú itala-tokait, sziuikcinátokat, foszfátokat:, p-natrobenzoátokatt, sztearátokat, mandelátoklat, N-acetil-glicinátokat, paxnoátokiat, ciklohexilszulfamátokat, citrátokat, tartarátokat és glükonátoikát említjük meg. 1 mól triaam-vegyület és 1 mól egybázisú sav, ill. 1 mólnál nagyobb mennyiségű triaizinvegyület és 1 mól többáziisú sav reakciójával stabil sókat állíthatunk elő. Ha a tsriazátn-vegyület egyéb bázikus csoportokat is tartalmaz — pl. az Rt helyén álló csoport bázikus, helyettesítőt hordoz —, a triazin-vegyület nagyobb mennyiségű savat is megköthet. Az amino-csoportot tartalmazó (I) általános képletű triaziin-vegyületek aeilezőszereikkel, pl. acilhaloígeniddkkel, saivanhidridekkel vagy aoilpzidelkikal reagáltatva acil-származékaiikk-á alakithatóik. Az (I) általános képletű vegyületekbe pl. 1—4 aoetil-csoport vihető be; egyes esetekben azonban a több aeetü-csoportot tartalmazó származékok előállítása igen bonyolult. A találmány oltalmi köre az (I) általános képletű vegyületek aicil^származékainaik előállításária is kiterjed. Az acil-jszármazékok közül pl. a rövidszénláncú alifás, acil-vegyületeket, így az acetils-zármazókelkat, továbbá a benzoiil-vegyületeket említjük meg. Különösen előnyösnek találtuk azokat az (I) álltalános képletű vegyületeket, amelyekben Rí egy vagy több halogénatommal, előnyösen klóraitomimal helyettesített feniil- vagy nafitil-osoportot jelenít. R2 előnyösein 2—8 sz-énatonios, telített alifás, csoportot, R3 és R/, célszerűen metilgyököt jelent. A találmány szerint előállítható vegyületek baktériumokkal, protozoáikkal, élősködőikkel (pl. a maláriát okozó Plasmodiia-val), továbbá gombákkal, így d-ertmatophytálkkal és Gamdida-fajokkal szemben hatékonyak. Egyes vegyületek coccidiosztatíilkus hatással is rendelkeznek. Az (I) általános képletű vegyületek pl. Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans, Proteus, mirahilis, Pseudomonas pyocyanea és Streptococcus haemolyticus eilen hiSltnsk. A 4,6-d:;

ía!mino-l,2-dihidro-2,2-dimetil-l^[3'--(3,4-diiklcrfenil)-propoxi]-l,3,5-t,iiiazin-hidrobrtomiid pl. egéren a Plasimodium bergbei clikloguanil-erzekeny és cukloguanil-rezisztens töi-zseivel széniben fejit ki hatást. A (1) álitalános képletű vegyületeket és sóikat a találmány szerint úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű triazin-szárima^ zókot — ahol RÍJ és R4 jelentése a fent, megadott, és Y| reakcióképes csoportot, előnyösen szabad, vagy fémsóvá alakított vagy valamely reakcióképes észter-maradékkal, célszerűen al'kil- vagy arüszulfonsav vagy halogénhidrogénsav-maradékikal észterezett hidroxil-csoportiot jelent — az Yt csoporttal RiRíO-csoport, ill. vala-2