160254. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiokarbaminsav-származékok előállítására
160254 7 8 Ilyen hordozóanyagként szilárd hígítószereket vagy töltőanyagokat, steril 'rázás közeget, valamint különböző nem mérgező szerves oldószereket és hasonlókat használhatunk. Ebben az esetben a gyógyászatilag hatásos vegyületnek kb. 0,5—90 súly% koncentrációban kell jelen lennie az összmennyisógre számítva, azaz olyan mennyiségben, ami elegendő' ahhoz, hogy a fenti mennyiségben adagolhassuk. Vizes szuszpenziók és/vagy elixirek esetében a hatóanyagot a hígítószerékkel, így vízzel, etanollal, prapilénglifcollal, glicerinnel és hasonló vegyületékkel vagy azok kombinációjává] együtt alkalmazhatjuk. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 1. példa: 37,8 g (0,25 mól) 2,3-dihidro-l,4-lbenztli!azint 250 ml hexamietilfosziorsavtriamidban feloldunk és hozzáadunk 11,3 g (0,25 mól) nátriumhidridöt (53,3% paraffinban). Az elegyet szobahőmérsékleten addig keverjük, amíg a hidrogénfejlődés be nem fejeződik (kib. 30 perc). Ezt követően lassan hozzáadunk 55,7 g (0,25 mól) O-^naftiltioszéns&vészterkioridat, és az elegyet 15 percen keresztül szobahőmérsékleten, majd 15 percen át 50 cC-on keverjük. Ezután a reakcióelegyet 2,5 1 vízbe öntjük, a kiváló nyersterméket leszűrjük, a rátapadó szennyeződéseket kis mennyiségű acélomnál való összekeveréssel eltávolítjuk és a terméket dioxán-etanol eleigyéből átkristályosítjuk. így 64,5 g (76,5%) 2,3-ddihidro-<N-}ri naftil-(2)-oxi-tiökarbronil]-l,4-benzotiiazint kapunk gyengén sárga színű prizmák alakjában, 133 °C olvadásponttal. Hasonlóképpen eljárva állítottuk elő az alábbi Vegyületeket: 2: 2.3-Dihidro-6Hmetil-N-[naftil-{2)-oxi'• •' -tiokairbo>ml]-l,4-benzotiazepin. '•" 'Dioxán/etanolból átkristályosítva a vegyü: 1st színtelen kis kockákat képez 128 °C olvadásponttal. 3. 2,3-Dihidro-6-trifluormetiil-N-;[!naftil-(2)-öxi-tiokarbonill-l,4-benzotiazin. D'ioxan/etanolból átkristályosítva színtelen, kemény prizmák 126 °C olvadásponttal. 4. 2,3~Dihidro-2-metil-N-'[naf tiil-(2)^oxi~tÍG'karboinil]-l ,4-benzotáazin. Színtelen derékszögű lapocskáik (dioxán/etanol) 169 C Ü olvadásponttal. 5. 2! 3-Dihidro-2,6-diimetil-N-:[n!aftil-(2)-oxi-tiiokarbonil] -1,4-benzotiazin. Színtelen prizmák dioxán/etanolból 154 °C olvadásponttal. 6. 2,3-Díhidro-N-[4-fluorfenoxi-tidkarbonll]-1,4-benzotiazin. Színtelen, hatszögletű lapocskák (dioxán/etanol) 124 ^C olvadásponttal. 7. 2,3-Dihidro^N-! [4-klórfenoxi-4io'karbo'nil]-1,4-benzoitiazin. Fénylő, színtelen, pikkelyes lapocskák (dioxán/etanol) 140 °C olvadásponttal. s 8. 2,3,4,5-Tötrahidro-N^[niaftí.l-(2)-oxi-tiokarbonil] -1,5-benzotiazepin. Dioxán/etanolból átkristályosítva színtelen, kis prizmák 167 °C olvadásponttal. 9. 2,3-Dihidro-N-[naftil-(2)-oxi-tiokarbonil]-10 -1,4-benzoxazin. Színtelen, üapos prizmák (dioxán) 181 °C olvadásponttal. 10. 2,3-Dihidro-6-oietil N-[niaftil-(2)-oxi-tiokarbonü] -1,4-benzoxazin. 15 Dioxánból színtelen prizmák 143 °C olvadásponttal. 11. 2,3-Dihidro-6-imíetoxi-NH[naftil-(2)-oxi-tiokarbonil] -1,4-benzoxazin. Színtelen pnizmák (dioxán/etanol) 158 °C 2o olvadásponttal. 12. 2,3-Dihidro-2,7~dimetil-N-i[naf:til-(2)-oxi: -tiokarbonil]-1,4-benzoxazin. Színitelen, kis prizmák (dioxán/etanol) 144 °C olvadásponttal. 25 13. 2,3-DiMdro-2-metil-N-[naftil-(2)-oxi-tiokarboniil] -1,4-benzoxazin. Színtelen prizmák (dioxán/etanol) 158 °C olvadásponttal. 14. 2,3-Dihidro-2,6-dimetil-N-[naftil-(2)-oxi-30 ^tiokarbonil] -1,4-benzoxazin. Színtelen prizmák dioxán/etanolból átkristályosítva 132 °C olvadásponttal. 15. 2,3-Dihidro-2-.mietil-6-metox!i-N-![iiaftil-! (2)-oxi-tdokarbanil] -1,4-benzoxazin. ,5 Színtelen derékszögű lapocskák (dioxán/ /etanol) 151 °C olvadásponttal. 16. 2,3-D:ihidro-N-i[naftil-(2)-oxi^tiokaribonil]-indol. Színtelen prizmák (dioxán/etanol) 162 °C 4ft olvadásponttal. 17. 2,3-Dihidro-2-metil-N-<[naftil-(2)-oxi-tiokarbonil] -indol. Színtelen prizmák (dioxán) 138 °C olvadásponttal. 18. l,2,3,4-Tetriahidro-N^[naftil-(2)-oxi-Jtiokarbonil] -kinolin. Csaknem színitelen prizmák (dioxán/etanol) 122 C C olvadásponttal. 19. l,2,3,4-Tetrahidro-6-metil-NH[naftil-(2)-oxi--tioikarbondl] -kinolin. 50 Etanolból átkristályosítva színtelen, vékony nemezes tűk 128 °C olvadásponttal. 20. l,2,3,4-Teítrahidro-2-mietil-N-i[naftál-(2)^oxi-tiofcatfbonil]-kinolin. Dioxán/etanolból színtelen, vékony tűk 147 °C olvadásponttal. 21. l,2,3,4-Tetrahidro-5-metil-N-i[nafMl-(2)-oxi-tiokarbonil]-kinolin. Színtelen prizmák etanolból 121 °C olvadásponttal. 60 22. l,2,3,4-Tetrahidro-7-1 m€til-NH[naftil-(2)-oxi-tiolkarboiml]-fcinolin. Színtelen, kis tűk etanolból 114 °C olvadástó ponttal. 4
