160228. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-acetil-DL-alfa-aminofenilecetsav-ammóniumsó rezolválására és optikailag aktív alfa-aminofenilecetsav előállítására
160228 6 szobahőmérséklet körüli hőmérsékleten dolgozná. Az oldat keverése fokozza a kristályosodásira való hajlamot és elősegíti a kristályosodás sima végbemenetelét. Oldószerként a találmány szerinti szelektív kristályosításhoz bármely, az N-aiCetil-DL-a-^amiinofenileioetsavHamnióniumisó^ val szemben közömbös és annak oldására képes oldószer felhasználható, amelyből az említett vegyület egyáltalán kikristályosiítható. Ilyen oldószerként előnyösen alkalmazható pl. a víz, továbbá vizes szerves oldószerek, pl. legfejlebb 6 szénatomos alkainolok vagy legfeljebb 6 szénatomos ketonok. Ipari szempontból legcélszerűbb a víz oldószerként való alkalmazása. Az eljárás során kapott ainyalúgok ismét felhasználhatók a másik enaintiomer optikai rezolválására. Ebből a célból, hogy a túltelített oldatot készítsünk az enantiomorf-elegyből, az anyalúgot betöményítjük vagy a racém módosulat megfelelő mennyiségét oldjuk fel abban, majd a rezolválási eljárást, amellyel előzőleg az egyik enantiomert nyertük ki, megismételjük a másik enanitiomeir elkülönítése céljából. Ilyen esetekben, ha a hozzáadott racém módosulat mennyiségét ugyanolyan nagyra állítjuk, be, mint amekkora az előzőleg elkülönített enantiomer mennyisége volt, az előző művelettel egyező körülményeket alkalmazhatunk ebben a következő műveletben is, csupán azzal az eltéréssel, hogy most az előzőleg elválasztott emantioimar amtipodja van túlsúlyban és ez kerül kiilkristályosításra. Ily módon a műveleti ciklusokat határtalanul ismételhetjük és közben csupán a racém módosulat újabb és újabb menynyiségeit kell hozzáadni; így végül a beadagolt racém módosulat teljes mennyiségét szétválaszthatjuk a D- és L-enantiomerekre. A találmány szerinti eljárás nem csak az előzőkben ismertetett szakaszos eljárással folytatható le, hanem folytonos üzemben is megvalósítható, pl. oly módom, hogy a túltelített oldatot egy oltóikristályokat tartalmazó oszlopon vezetjük keresztül és az; egyik optikailag aktív N-acetil-aHaminofenileoetsavHammóniu:msó izomert szelektíven kristályosodni hagyjuk az oszrlopban. Kivitelezhető a találmány szerinti eljárás oly módon is, hogy az optikailag aktív emantdoraerek oltófcristályait tartalmazó lapokat merítünk a túltelített oldatba és az optikai enantiomeireket ezekre a lapokra hagyjuk kikristályosodni. kristályaihoz juthatunk, ha a nyers kristályo*kat valamely oldószer oly mennyiségéhez adjuk, amely elegendő ahhoz, hogy az említett nyers kristályokban jelenlevő racém módosu-5 laitra nézve telített vagy csaknem telített oldat keletkezzék, majd ezt az oldatot keverjük és a kapott kristályokat elkülönítjük az oldattól. Az N-acetil-a-aminofenileoetsav-ammóniuimsó optikailag tiszta kristályai nyerhetők olymódom is, 10 hogy a nyers kristályokat pl. felenielt hőmérsékleten valamely oldószer oly kis mennyiségében oldjuk, amely éppen oldja a nyers kristályokban jelenlevő racém. módosulatot, majd az elegyet kristályosodni hagyjuk, amikoris a kí-15 vánt emamtioimer tiszta állapotban, kristályosodik ki ós elkülöníthető az oldattól. Az; optikailag aktív enantiomernek az oldatból történő kikristályosítása. során a kristályosodás elősegítésére hűtés, betömiényítés vagy valamely to-20 vábbi oldószer vagy oldószerkoimbináció hozzáadása is alkalmazható. Ilyen célra bármely, a kinyerendő vegyülettel szemben közömbös oldószer alkalmazható. Ha. a. nyers kristályokban a racém módosulat csak kis mennyiségben van 25 jelen és így csupán kismennyiségű oldószerre van szükség (vagy ha a racém módosulat igen nagy miértékben, oldódik az illető oldószerben és ezért van szükség csupán csekély mennyiségű oldószer alkalmazására) akkor célszerű, ha 30 ezt a műveletet N^acetil-DL-a-ammofenilecetsav-ammóniumsóval telített oldat megfelelő mennyiségének hozzáadásával folytatjuk le. A kapott optikailag aktív N-aoetil-a-aminorfeinileaetsav-j ammóniumsóiból az a-aminofenil-35 ecetsav optikailag aktív enantiomerjeit racemizálódás nélkül állíthatjuk elő, ha a kiindulóanyagot valamely savval, mint sósavval vagy kénsavval kezeljük és az így felszabadított optikailag aktív a-aminofenilecetsavat elkülöníti 40 Jü:k A találmány szerinti eljárás kiiindulóanyagaként felhasználásra kerülő N-acetil-DL-tí-aminoifenileoetsav-ammóniumsó oly módon állítha-4g tó elő, hogy DL-a-aminofenilecetsavat alkalikus oldatban acetilezünk, majd a kapott terméket ammóniával semlegesítjük. Az N-Hacetil-a-amimofemilecetsav-ammóniumsó mind racém módosulatként, mind pedig optikailag aktív 50 alakjaiban új vegyület. Az; N-íaaetil-a-aniinofenil'eaetsav-aimmóniumsó fizikai tulajdonságait az alábbi táblázatokban foglaltuk össze: A találmány szerinti eljárással kapott kristályok egyes esetekben — az oldat túltelítettségi fokától és a kristályosítás mórtékétől függően — optikailag szennyezettek lehetnek. Az ilyen nyers kristályok azonban könnyen tisztíthatók, minthogy a racém módosulat oldhatósága számottevően nagyobb, mint bármelyik enantiomeré és az említett optikailag aktív enamtiomerek a racém módosulat telített oldatárban, már nem oldódnak. így az N-acetil-a-aminofenilecetsav-ammóniumsó optikailag tiszta 55 60 65 I. táblázat N-aoetiil-a-amino- Op. Fajlagos forgatás fenilecetsav-ammó- (boaml.) [a]25 o (c= 1,000 niumsó °C vízben) DL-alak 197 0 Diaiak 196 —182,5° L-alak 196 +182,5° 3
