160228. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-acetil-DL-alfa-aminofenilecetsav-ammóniumsó rezolválására és optikailag aktív alfa-aminofenilecetsav előállítására
160228 8 II. táblázat Hőmérséklet Oldhatóság, g/100 g víz opt. aktív enaintiomerek DL-alak 15 47.9 25 54,8 40 65,6 74,4 82,2 99,7 Amint az I. és II. táblázat adataiból látható, az új N-Jacetil-a-amíinofenileCetsav-ammóniumsó fizikai tulajdonságai igen előnyösek az optikailag aktív enantiomerefcre történő szelektív kristályosítás szempontjából. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa; 88,5 g N-4acetil-DL-a-aminO'fenüecetsav-ammóniumsót és 3,2 g N-aoetil-D-a-aminofenilecetsav^ammóniUiinsót 100 ml vízben melegítéssel oldunk. Az oldatot azután lehűtjük 25 °C hőmérsékletre és beoltjuk 50 mg N-acetil-D-a-aminofenilecetsav-ammóniumsóval és az oldatot ugyanezen a hőmérsékleten 60 percig keverjük. A kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük; ily módon 6,1 g N-acetil-D-aHaminofenileoetsav^ammániumsót kapunk. [a]25 D =—181,4° (c=l vízben); optikai tisztaság 99,5%. 6 g fenti módon kapott kristályos terméket 60 ml 2 n sósavoldatban oldunk. Az oldatot 2 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben, majd csökkentett nyomás alatt bepároljuk szárazra. A bepárlási maradékot vízben oldjuk és 28%-os vizes ammóniaoldattal semlegesítjük. A kapott kristályos termiéket szűréssel elkülönítjük; ily módon 4,0 g D-a-aminofenileoetsavat fcapunk; [a]2 -^ =—167,0° (c=l,5 n vizes sósavoldathan.) Elemzési adatok: a CaH9 N02 képlet alapján számított N: 9,27%:, talált N: 9,28%. 2. példa: Az 1. példában leírt eljárás során az N-aoetil-D-a-aminofenileoetsav-ammóniumsó elkülönítése után kapott anyalúghoz 7,6 g kristályos N-aoetil-DL-a-aminofenilecetsav-ammóniumsót adunk ós az elegyet a teljes oldódásig melegítjük. Az oldatot ezután lehűtjük 25 °C hőmérsékletre, beoltjuk 50 mg kristályos N-aeetil-L-a-aminofenileaetsav-ammóniumsóval és ugyanezen a hőmérsékleten 65 percig keverjük. A levált kristályokat szűréssel elkülönítjük; ily módon 5,9 g N-acetil-L-a-aminofenilecetsav-ammóniumsőt kapunk; [a]25 o = 4-177,7° (c = 1 vízben), optikai tisztaság 97,5%. Ezt a kristályos terméket vízből átkristályosítjuk; ily módon 4 g 100% optikai tisztaságú 5 N-aoetil-L-a-aminofenilecetsav-ammóniumsót kapunk. A kapott kristályos terméket az 1. példában leírthoz hasonló módon sósavval kezeljük; ily módon 2,7 g L-a-aminoíenil ecetsavat kapunk; 10 [a]25 D = +167,0° (c=l,5 n vizes sósavoldatban). 15 20 40 45 50 55 60 65 3. példa: 17,4 g N-acetil-DL-a-aminofenileoetsav-ammóniumsót 20 ml vízben melegítéssel oldunk. Az oldatot lehűtjük 25 °C hőmérsékletre, majd beoltjuk 50 mg kristályos N-aoetil-D-a-aminoferüilecetsav-ammóniumsóval. Az oldatot ugyanezen a hőmérsékleten 65 percig keverjük, majd a levált kristályos terméket szűréssel elkülönítjük, kisimennyiségű vízzel és metanollal mossuk és megszárítjuk. Ily módon 0,45 g N-aoetiil-D-o-aminofenilecetsav-iammóniumsót ka-25 punk; {af^D — —172,5° (c = 1 vízben), optikai tisztaság 94.:6%. Elemzési adatok: a CioHi',N2 0:j képlet alapján számított N: 13,32%, 30 talált N: 13,41%. 4. példa: A 3. példa szerinti eljárás során az N-acetil-D-a-ammofenilecetsav-<ammóniumsó elkülönítése után kapott anyalúgot felmelegítjük, majd fokozatosan visszahatjuk 80 °C hőmérsékletig és eközben keverjük a kristályosodás elősegítése céljából. Azután további 30 percig ugyanezen a hőmérsékleten állni hagyjuk és a kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük. Ezt a kristályos terméket a 3. példában leírt módon dolgozzuk fel; ily módon 0,88 g N-acetil-L-a-aminof enilecetsav-ammóniumsóit kapunk; [a]25 o =" ==+181,4° (c==l vízben), optikai tisztaság 99,5%. 5. példa: 5,5 g 74,4%. optikai tisztaságú N-acetil-L-a-aminofenileeetsav-ammóniumsót hozzáadunk 1,73 ml víz és 10 ml 25 °C hőmérsékleten telített N-acetil-DL-a^aminofenilecetsav-ammóniumsó-oldat elagyéhez. Az elegyet azután a hozzáadott só teljes oldódásáig melegítjük, majd visszahűtjük 25 °C hőmérsékletre és ugyanezen a hőmérsékleten 2 óra hosszat erélyesen keverjük. A kivált kristályos terméket szűréssel elkülönítjük, kismennyiségű vízzel és acetonnal mossuk, majd megszárítjuk. Ily módon 4,10 g N-acetil-L-a-aminofenilecetsav-ammóniumsót kapunk; [a]25 o = +179,0° (c = 1 vízben), optikai tisztaság 98,1%. 4
