160224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6 alfa 9,21-trihalogénszteroidok előállítására
160224 11 12 tályosítva); [a]25 D = + 104° (kloroformban). UV: s246 = 14 800 (metanolban). 1,20 g 6a-fluor-2,9-diklór-ll/?-ihidroxi-21-acetoxi-16awmetil-l,4-pregnadién-3,20-diont 25 ml metilénkloridban oldunk. Ehhez 24 ml 0,2 N metanolos káliumhidroxidoldatot adunk, majd 10 percen át szobahőmérsékleten nitrogén-atmoiszférában keverjük. A reakcióelegyet metilénkloriddal hígítjuk, vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatograf áljuk. 11—13,5 % aeeton-metilénfclorid eleggyel 480 mg, 249— 250 C! C olvadáspontú (metilénkloridból átkristályosítva) 6a-fluor-2,9-diklór-ll/5,21-dihidroxi-16a~metil-l ,4-pregnadién-3,20-dion eluálható; [a]25 D = + 95° (kloroformban). UV: %l5 = 15 200 (metanolban). 450 mg 6o-fluor-2,9-diklór-ll/?,21-dihidroxi-16ö-metil-l,4-pregnadién-3,20-diont 10 ml abszolút piridinben oldunk, az oldathoz 2 ml metánszulfonsavkloridot adunk, majd 16 órán át nedvesség kizárása mellett állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet metilénkloriddal hígítjuk, a metilénkloridos fázist híg kénsavval és vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatograf alva 110 mg 6a-fluor-2,9,21-triklór-ll:/?-hidroxi-16a-metil-l,4--pregnadién-3,20-diont kapunk, melynek olvadáspontja 237—239 °C (aceton-hexán elegyből átkristályosítva), [a]25 D = + 132° (kloroformba!!). UV: E2 15==15 600 (metanolban). 16. példa: 6,2 g 6a1 21-difluor-2-klór-16a-metil-l,4,9(ll)-pregnatrián-3,20-diont — a 8. példában leírtak szerint brómhldrinné alakítunk át. A nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk. 13—18% aceton-pentán eleggyel 2,30 g, 203—211 °C olvadáspontú (aceton-hexán elegyből átkristályosítva) 63,21-dif luor-2-'klór-9-b:róm-l 1^-hidroxi-16a-metil-l,4-pregnadién-3,20-dion eluálható, [O]25 D = + 10° (kloroformban). UV: em = — 14 200 (metanolban). 17. példa: 2.2 g 6a;21-difluor-2-klór-9-bróm-ll^-hidroxi-16a-metil-l,4-pregnadién-3,20-diont — a 9. példában leírtak szerint — epoxiddá alakítunk át. A nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk. 8—9% aceton-hexán eleggyel 1,02 g 6a,21--difluor-2-klór-9,ll^-epoxi-16a-metil-9./3^pregna-l,4-dién-3,20~dion eluálható, melynek olvadáspontja 192—194 °C (aceton-hexán elegyből átkristályosítva) [a]25 D = + 43° (kloroformban). UV: s253 =l4 900 (metanolban). 18. példa: 950 mg 6a,21-difluor-2-klár-9,ll^-epoxi^l6a-metil-9!/?-pregna-l,4-dién-3,20-diO!nt — a 10. példában leírtak szerint — fluorhidrogénnel reagáltatunk. A nyers terméket aceton-hexán elegyből átkristályosítjuk. Így 316 mg 6o,9,21--trifluor-2-klór-l 1/^hidroxi-l6ownetil-l ,4-preg-5 nadién-3,20-diont kapunk, melynek olvadáspontja 194—199 °C. [a]25 D = — 64° (kloroformban). UV: e.m 14 500 (metanolban). 10 15 Szabadalmi igénypontok,: 1. Eljárás I általános képletű 6a,9,21-trihalO'génszteroid-vegyületék előállítására, amely képletben fi?.': _A—B— — CH2 —CHo—, -^CH=CH— vagy —CC1— CH-csoport és Y és Z egyaránt halogénatom, továbbá X Y-nál kisebb vagy azzal egyenlő atomsú-20 lyú halogénatom, vagy amennyiben —A—B— —CCl=CH-osoport, hidroxilcsoport is lehet, azzal jellemezve, hogy 25 a) valamely II általános képletű 21-balogénszteroid zl9(11)-kettős:kötésére, amely képletben —A—-B— és Z az I képletnél megadott jelentésű, halogént vagy ha az —A—B-részlet —CCl=rCH-C3oport, hipohalogénessavat addicio-30 nálunk, és amennyiben a kívánt végtermékek 9a-fluor-2-klő:r-ll/?-hidroxiszteroi:do!k, az I általános képletű 9a-klór- vagy -bróm-ll^-hidroxiszteroidot a megfelelő 9,11^-epoxiszteroiddá alakítjuk át, majd az epoxidgyűrűt hidrogén-35 fluoriddal felhasítjuk, vagy b) valamely III általánoiS képletű 21-hidroxiszteroid 21-hidroxilcsoportját, amely képletben —A—B—, továbbá X és Y csoportok az I képletnél megadott jelentésűek, halogéaatommal . helyettesítjük. (1970. március 11.) 2. Eljárás I általános képletű 21-halogénszteroidok előállítására, amely képletben _A—E— —CH2CH2— vagy '_^CH=CH— képletű csoport, Y és Z egyaránt halogénatom, és X Y atommal megegyező vagy annál kisebb atomsúlyú halogénatom azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű 21-halogénszteorid fKi !)-kettős:kötésére, amely képletben —A—B—•' és Z a jelen igénypontban megadott jelentésű, halogént addicionálunk. (1969. március 11.) 3. Eljárás I általános képletű 21-halogénszteroidok előállítására, amely képletben —A—R CCl=CH-csoport, Y é? Z egyaránt halogénatom, és X Y-éva3 megegyező vagy annál kisebb atomsúlyú halogénatom, vagy hidroxilcsoport, azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű 21-halogénszteroid ^"'-kettőskötésére, amely képletben —A—B— és Z a jelen igénypontban megadott jelentésű csoport, halogént vagy hipohalogénessavat addicionálunk, és amennyiben a kívánt végtermékek 9a-fluor-2-iklór-llj3-hidroxiszteroi-65 dök, az I általános képletű 9a-klór- vagy 45 50 55 6
