160224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6 alfa 9,21-trihalogénszteroidok előállítására
1802 9 8. példa: 2,2 g Ö9:-fIuoir-2r 21^dildór-16w-ciietü-L4,9(ll)-preginat:rián-3,20-dioii, 4,4 g N-ibrómszukeinimid és 4,4 ml 70%^o;s perklórsav 88 ml di- 5 oxános és 22 ml vizes oldatát 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A nátriumszuMitot tartalmazó jeges víz hatására kiváló reatocióterméket Issizívatjuk, mossuk, .szári tjuik és szilikagélen kromatográfiaijuk. 12—15% aoston-pen- IQ tán eleggyel 1,3i2, g 6«-flu«r-2,21-diklcl r--Q-, b:róm-l.il/i-lhidnoxi-il6iorHm.eitil-l ,4^pregmadién->3,20-dian eluáiiható, amelynek olvadáspontja 2il7—219 °C (aceton-lhexán elegyből). [a]25o = +117° {klnraformban); UV: «2«) = 14200 (metanolban). 15 9. példa': 11,3 g 6a-tfluiQrH2,2il-dLklór-i9-ibnóm-ll:/?-lhidr- 2 o oxi-:l!6ja-;metil-il,4Hpregnadi ión-3,2:0-dion és 14,7 g káliumaicetát 300 ml etanolos oldatát két órán át visszacsepegő hűtőt alkalmazva forraljuk. Leihűtés után vizet adunk hozzá, a kivált terméket leszívatjuk, mossuk, szárítjuk és szili- 2 s kagélen kriomaitografáljaik. 10—13% acefcon-pentán eleggyel 2,99 g eaHfluor-2,2il-diMór-9,llő~ -•epoxi-,.16iof:-met;il-9/?-*pregna-.l,4-d!Íéin-3,2iO-d,TOn eluálható 125—128 °C olvadásponttal (aaelonhexán elegyből) [a]25 D — -{-58° (kloroform). ,0 UV: Í'253 = 14300' (metanol). 10. példa: 10 ml fluorlhidrogén és 10 ml diimetilformaniid elegyében 3,0 g 6^fl'uorH2,21^diiklór-,9,ll^-eipoxi-1 ßcr-mietil-ig^pregnaHl ,4-dién-3,20-diont oldunk —50 0C-on, és 4 napom át 0 °C-on reagáltatjuk. A reakcióelegyet nátriumMdrogérikar'bonátot tartalmazó vízzel elegyítjük, a kivált anyagot leszívatjuk, metilénkloridban oldjuk, az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatograf.áljuk. 22—23% aceton-pentán eleggyel 986 mg 6íf,9-ndifluor^^ai-d:i;klórHl!li^-(hidroxi-il6a-metil--l ,4--pregnadién-3,i20-diom eluálható, melynek olvadáspontja 162—183 °C (diizopropiléterből átkristályosítiva). [a]25 D ,= -fnlOO 0 (kloroformban). UV: 6246 = 14800 (metanolban). 11. példa: 4,5 g 6)3,21-difluor-,2-:klár-;16a-metil-l ,4,9(11)-pr,egnatrién-3,20-dion 2i2i5 ml ikonaemtrált eoet- 55 savas oldatához 4,5 g N-iklórszukcinimidet, 22,5 g litiumkloridiot ós 4,5 ml sósavval telített dioxánt adunk, majd egy órán át szobahőmérsékletem keverjük. A reakcióelegyet nátriumszulfitot tartalmazó vízibe öntjük és a kivált anyagot 60 elválasztjuk. Ezt szilikagélen kromatografátjuk-Termelés .1,96 g 6a,21-Hdiifluor-2,9,ll:/?-triklór-l,ös-Hmetil-l,4-f)regnad:ién-3,,2.0-dion, 243—246 °C olvadásponttal (metitóriklorid-aoeton elegyből át- fi5 ,krr lályosítva.) [ap5 o = -j-lST5 (fclomf orréban). í?v: :>1M = 13500 (metanolban). 12. példa: 2,2 g Qa,l 2il-difluor-2r-klór-10a-mstU-l ) 4,9i(ll)-pregnatrién-3,20Hddon 4,4 ml vízmentes fluorhidrogénes, 6,6 ml tetrahidrofurános és 8.8 ml metilénkloridos oldatához 4,4 g N-tklórszuikcinimidet adunk —150 °C-on; 16 órás 0 °C-on történő reagaltatás után az elegyet nátriumhidroigénkaiibonátot és nátriumszulfitot tartalmazó vízbe öntjük. A kivált anyagot leszívatjuk, metilénkloridban oldjiuk, az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. 12—1:5% aoeton-hexán eleggyel 453 mg 8a,lli?,21-trifluor-2,!9—dLklór-ie(nmetil-<l,4HPir.qgínadiién-.3,;20--dion eluálható, 249—2í50,5 °C olvadáspanttal (aoeton-hexán elegyből átkristályosítva). [CÍ.]25 D = = + 86° (kloroformban). UV: «244 = 15800 (metanolban). 13. példa: 2,0 g 8a-fluor-a,21-diklórJöa-metil-i,4,9(1,1)^pregnatrién-3,2i0^diont —• a 11. példában leírtak szerint — N^klórszu'kcinimiddel és litiumkloriddal reagáltatunk. A nyers terméket kromatografáljuk. Termelés 692, mg eo-fluor-2,9,.11^-2,l-tetr!aklor-li6,cc-<metil-,l,4^preigäna,dien-3,,20-idio!n, amelynek olvadáspontja 250—252 °C (aoetonhexán elegyből átkristályosítva). [«]25D = +142° (kloroformban). UV: %l4 = 15500 (metanolban). 14. példa: 2,0 g 6*z-<fiuor-2,2il-diklór-l&'-metil-l,4,9(11)-pregnatrién-3,20-diont — a 12. példában leírtak szerint — N-Mórszukcinimiddel és fluorhidrogénnel reagáltatunk. A nyers terméket kromatografáljuk. 8—9% aceton-pentán elagygyel 367 mg ea,l:l^Hdi!flűor-,2,9,21-trMór-,l.Srz-metil-il ,4-pregnadién-3,20-dion eluálható,, melynek olvadáspontja .232—237 °C (acetcin-mexán elegyből kristályosítva). ,[a]25 D = +103° (kloroformban). UV: «243 = 15500. 15. példa: 3,0 g 6a-fluor-2-,klór-21-acetoxi-16a-metil-l,-4,9(ll)-pregnatrién-3,20-dion 120 ml dioxános oldatához 30 ml vizet, 12 g N-klórszukeininiidet és 12 ml 70i%-os perklórsavat adunk, majd egy órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet nátriumszulfitot tartalmazó vízbe öntjük, a kivált terméket leszívatjuk, mossuk, szárítjuk és szilikagélen kromatografáljuk. 2,3— 4,3% aceton-metilénklorid eleggyel 1,23 g 6a-fluor-2,9-diklór-ll/?Hhidroxi-21^acetoxi-16a-nietil-l,4-pregnadién-3,20-dion eluálható, melynek olvadáspontja 120—121 ^C (metanolból átkris-9
