160220. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklikus amidinszármazékok előállítására
9 umkaríbonáttal meglúgosítjuk, és a terméket benzollal extraháljuk. A benzolos oldatot jeges vízzel mossuk, vízimentes káliumkarbonát fölölt megszárítjuk, szűrjük, és bepároljuk. A terméket etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 180—1.83°. 14- példa: 2-j[o-(!2-T:iaziolil)-p-.klórbenzil]-imidazolin 20 g 2-i(a-iciano-p^klórbenzil)-imidazolint (készült a 13a—c példa szerint) 200 ml dimetilformamidban oldunk, hozzáadunk 10 g trietilamint, majd bevezetünk 10 g száraz kénhidrogént. A keveréket éjjelen át 20—í250 -on állni hagyjuk, majd jeges vízbe öntjük. A kivált viszkózus olajat 300 ml benzollal extraháljuk, vízzel mossuk, és vákuumban hepároljuk az oldószer és a trietijamin eltávolítására. A visszamaradt 2-i(a-tÍ!okar|bamiOÍlHp-1klóribeinz;il)-iinidazolint 100 ml alkoholban oldjuk, hűtés közben hozzáadunk egy egyenérték klóracetaldehidet, és fél óra hosszat 10°-on tartjuk. Az így keletbezett 2-{a-fiOiiimilmetiltio-a-immoH/i-Hip-kloirfenilJl-etilimidazolint nem különítjük el, és a reakciákeveréket fél óra hosszat forraljuk. Az; oldószert vákuumban eltávolítjuk, a maradékot 100 ml jeges vízzel és 200 ml benzolljal kavarjuk, szétválasztjuk, és a jéghideg vizes oldatot nátriumkarboináttal meglúgosítjuk. A képződő kátrányos csapadékot 150 ml éterrel rázzuk, a feloldódott részt káliumikarbonátoB megszárítjuk, leszűrjük, és a nyers vörös terméket kevés acetonitriiben átalakítjuk a savas maleátjává. A só 145—147°-on olvad. 15. példa: 2-i[aH(2-Piridil)-a-nhidrioxi-ibenzil]-Í!midazolin 20 g 2-l [a-i(2-pi;ridil)-ibenzil]-imid:azohnt 500 ml száraz benzolban oldunk, és az oldatot száraz levegőáramban 20 óra hosszat élénken keverjük. Ezután az oldatot leszűrjük, és a szűredéket eredeti térfogatának kb. 1/3-ára koncentráljuk. A koncentrált szűredék hűlése köziben kiváló kristályokat szűrőn elkülönítjük, és alkoholból átkristályosítva 2-[a^(2Hpiridil)-aJiidroxibenzil]-imidazolint kapunk 152—(154° olvadásponttal. A hidrokloiridja egy egyenérték száraz hidrogénkloriddal készül izopriopanolban; olvadáspontja 206^208°-16. példa: 2^[a-.(2^Piiridi;l)-a-J(2-tileinil)-a-thidroximetil]-imidazolin 10 g a-(2-tienil)-a-(2-piridil)-acetonitrilnek, 3,3 g etiléndiamiinnak és 0,1 g kénnek a keverékét mtragénatmoszférában visszafolyató hűtő al-10 kalmazása mellett (115—120°) 2 óra hosszat melegítjük. Ezután hozzáadunk még 0,5 ml etiléndiaminí, és a melegítést 2 óra hosszat folytatjuk. A reabcióbaverébet 80°-ra hűtjük, és 500 ml S benzolt adunk hozzá. Vízzel mossuk, száraz káliumkarbonát fölött megszárítjuk, szűrjük, és a szűredéket 20 óra hosszat száraz levegőáramban tartjuk. Ezután leszűrjük, a szűredébet szárazra pároljuk, és a maradékot forró izopropanolban 10 oldjuk. Forró állapotban szűrjük, és a szűredéket lehűtve 2H[a-i(2f-piridil)-a-i(2-tienil)-o-hidroximetil]-imi'dazolint kapunk világosbarna, 151— 152°-ion olvadó kristályok alakjában. A maleát acetointirálfból kristályosítva 156—157°-on olvad. 17. példa: 2o 2-[a-(6-Klór-2-piridil)-a-hidroxibenzil]-imidazolin 9 g a-fenil-a-(6-klór-2-piridil)-aeetonitrilnek, 2,7 g etiléndiaminnak és 0,1 g kénnek a keve-25 rékét nitrogénatmoszférában visszafolyató hűtő alkalmazása mellett (135—145°) 7 óra hosszat hevítjük. A reakciókeveráket lehűtjük, és 200 ml éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, és 40 ml n sósavval extraháljuk. 3Q A vizes kivonatot fölös nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk, és a kivált olajat 200 ml benzollal extraháljuk. A kivonatot vízmentes káliumkarbonát fölött megszárítjuk, leszűrjük, éls száraz levegőáramban 24 óra hosszat keverjük. 5 A szűredéket leszűrve és bepárolva és a kapott maradékot acetonitrilből kristályosítva 2-J[a-{6-klór-2-p!iridil)-aHhidroxibenzil]-imiidazoli4it kapunk 154—156° olvadásponttal. 18. példa: 2-[a-(2-Piridil)-a-hiidroxibenzil]-4,5,6,7,8,9-Jhexahidro-beinzimidazol 45 21 g a-fenil-a-(2^piridil)^aceton!itrilnek, 25 g 1,2-diaminociklohexánnak (a cisz- és transzizomer elegye) és 0,2 g kénnek a keverékét nit-50 rögén atmoszférában Visszafolyató hűtő alkalmazása mellett (180—190°) 7 óra hosszat hevítjük. Ezután a reakciókeverélket lehűtjük, 500 ml étéiben oldjuk, az oldatot leszűrjük, és a szűredéket 50 ml-es n sósav adagokkal többször extraháljuk. A vizes kivonatot fölös nátriumkarbonáttal meglúgosítjuk, és a kivált olajat 200 ml éterrel extraháljuk. Bepárolva kris'tályos 2-[a-(2-piridil)-a-hidroxi'benzil]-4,5,6,7,8,-9-hexaHidro^benzmiidazolt kapunk. A terméket 100 ml benzolban oldjuk, az oldatot száraz levegőben 20 óra hosszat keverjük, leszűrjük és szárazra pároljuk. Az így kapott 2-[a-(2-piridil)-a-hidroxibenzil]-4,5,6,7,8,9-hexahidro-benzirnidazol acetonitrilből maleátjává átalakítva 65 152—154°-on olvad. a
