160219. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3 béta-hidroxi-delta5(10)-szteroidok előállítására
5 7. példa: 2 g 17/§-tetra: hidropiraniloxi-18-metil-5(10)-ösztrén-3-ont (op. 144—147 q C) egy 100 ml-es autoklávban 50 ml tetraihidrofuránban oldunk, 5 1 ml trietilamint és bb. 0,3 g frissen készített Raney-nikkelt (W—6, vö. Am. Soc. 70, 695, 1948) adunk hozzá és 200 atm hidrogén-nyomás alatt szobaihőfokon 30 percig hidrogénezzük. A katalizátort ezután kiszűrjük, az oldó- io szert vákuumban elpárologtatjuk, a maradékot metilénkloriddal felvesszük és a szerves oldószeres oldatot n/1 sósavoldattal, .majd vízzel, azután vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal, végül ismét vízzel mossuk. Vízmentes nátrium- 15 szulfáton történő szárítás után az oldatot vákuumban bepároljuk szárazra, a maradékot pedig hexán és aceton elegyéből átkristályosítjuk. 20 Ily módon 1,83 g 17 i/5-teträhidropiramloxi-18--metil-5(10)-ösztrén-3^-olt kapunk, amelynek olvadáspontja 124—125 °C. 8. példa: 25 5 g 17,/ ff-propioniloxi-18-'metil-5(10)-öszt , rén-3--ont (op. 81—82 °C) 60 ml tetraihidrofuránban oldunk, 1 ml trietilamint és kb. 1 g frissen készített Raney-nikkelt adunk hozzá, majd autó- 30 klávban, 150 atm hidrogén-nyomás alatt, szobahőfokon 30 percig rázzuk. A katalizátort azután kiszűrjük és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot dietiléterben oldjuk, az oldatot n/1 sósavoldattal, majd vízzel, azu- og tán vizes nátrium'hidrogénkarbonátoldattal, végül ismét vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk szárazra. A maradékot 250 g kovasavgélen metilénkloriddal kromatografáljuk. Ily módon 3,68 .Q g n^-propioniloxi-lS-metil-SílOJ-ösztrén-S^-olt kapunk olaj alakjában. Vékonyréteg-Jkromatográf ia: R/-érték = 0,5 (kész DC-lapok kovasavgélből, Merck F2 s 4 ; rendszer: metilénklorid és metanol 95 : 5 arányú elegye). A 17^-propioniloxi-18-metil-5(10)-ösztrén-3a-ol R/-értéke 0,43. 9. példa: „ A 8. példában leírthoz hasonló módon eljárva, 5 g 17i/J-hexanoiloxi-18-metil-5(10)-ösztrén-3-ont hidrogénezünk. A feldolgozás befejezése és kromatografálás után 3,2 g 17í/?-hexanoiloxi-lS-metil-SílOJ-ösztrén-S^-olt kapunk obj alak- 55 jában; R/-érték = 0,52. A megfelelő 3a-hidroxi-vegyület R/-értéke 0,45. 10. példa: ö0 1 g 20/?-bidroxi-19-nor-'5(10)-pregnén-3-ont 50 ml tetrahidrofuránban oldunk és kb. 0,3 g frissen készített Raney-nikkel hozzáadásával, 65 6 100 ml-es autoklávban, 200 atm hidrogén-nyomás alatt, szobahőfokon 30 percig rázva hidrogénezzük. A katalizátort azután kiszűrjük, az oldatot bepároljük szárazra és a maradékot hexán és aceton elegyéből átkristályoisítjuk. Ily módon 0,53 g 19-nor-5(10)-pregnén-3^,20^-diolt kapunk, amely 158—160 a C-on olvad. 11. példa: 1 g 17/?-acetoxi-18-rnetil-5(10)-ösztrén~3-ont 0,3 g frissen készített Raney-nikkel hozzáadásával, a 3. példában említett körülmények között, de 100 atm hidrogénnyomással hidrogénezünk, majd a reakcióelegyet a leírt módon feldolgozzuk. Az elkülönített nyers terméket 50 g kovasavgélen, metilénkloriddal kromatografáljuk. A metilénkloridos oldatot bepároljuk, a maradékot pedig hexánból átkristályoisítjuk. Ily módon 0,7 g 17i/^acetoxi-18^metil-5(10)-ösztrén-3/3-olt kapunk, amely 103—104 °C-on olvad. 12. példa: 1 g 17!/?-aeetoxi-18-metü-5(10)-öszitrén-3-ont 60 ml tetrahidrofuránban oldunk, kb. 0,3 g frissen készített Raney-nikkelt adunk hozzá és autoklávban 20 atm hidrogén-nyomás alatt szobahőfokon 30 percig rázzuk. A katalizátort ezután kiszűrjük, az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot 50 g kovasavgélen metilénkloriddal kromatografáljuk. Az oldószer elpárologtatása után az így elkülönített nyers terméket hexánból átkristályosítjuk. 0,5 g 18-metil-5(10)-ösztrén-S^n^-diolt kapunk, amely 101—103 °C-on olvad. 13. példa: 490 mg 17/ 6-hidroxi-17a-etinil-5:(10)-ösztrén-3--on, 50 ml tetrahidrofurán és kb. 300 rag frissen készített Raney-nikkel elegyét bevisszük egy 100 ml-es autoklávba. Az elegyet 50 atm hidrogén-nyomás alatt, szobahőfokon 1 óra hosszat hidrogénezzük. Ezután a katalizátort kiszűrjük, az oldószert elpárologtatjuk és a bepárlási maradékot 100 g kovasavgélen kromatografáljuk. Hexán és 20% etilacetát elegyével végzett grádiens-eluálás után a kapott terméket diizopropiléterből átkristályosítjuk. Az így kapott 17a-etil-5(10)-äsztren-3/?,17ß-diol 128— 131 °'C-on olvad; hozam 212 mg. 14. példa: 550 mg 19-nor-5(10)-pregnén-3,20-diont 50 ml tetrahidrofuránban oldunk és frissen készített Raney-nikkel hozzáadásával szobahőfokon, 100 atm hidrogén-nyomás alatt 30 percig hidrogénezzük. A katalizátort ezután kiszűrjük, az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és a bepár-3
