160219. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3 béta-hidroxi-delta5(10)-szteroidok előállítására
3 kívánatos a reakciót állandó nyomás alatt vagy a reakció folyamán esetleg a nyomás megnövelésével lefolytatni, akkor az eredetileg beállított hidrogén-nyomást további hidrogén benyomatása útján tarthatjuk fenn, vagy akár 5 emelhetjük is a reakció folyamán. Oldószerként bármely — a hidrogénezés körülményei között állandó — oldószert, pl. alkoholokat, szénihidrogéneket, tetrahidrofuránt, dioxánt, etilacetátot vagy hasonlókat alkalmaz- 10 hatunk. Amennyiben adott esetben célszerűnek látszik a katalizátor aktivitását megnövelni, ezt a szokásos módon, pl. bázisok, mint trietilamin 15 hozzáadásával érhetjük el. A találmány értelmében kiindulóainyagként felhasználásra kerülő szteroidok a 3-k:eto-z]5 < 10 >csoport mellett még további helyettesítőket is 20 tartalmazhatnak molekulájukban; az ilyen helyettesítők példáiként az 1-, 11-, 14-, 16-, 20-és/vagy 2lJhelyzetben álló szabad vagy észterezett hidroxilcsoportok és/vagy az 1-, 2-, 4-, 6-, 7-, 15-, 17- és/vagy 18jhelyzetben álló, előnyö- 25 sen rövidszénláncú alkilcsoportok és/vagy pl. az 1,2-, 6,7-, 15,16- és/vagy li6,17-4helyzetben álló ciklometiléncsoport és/vagy szabad vagy védett ketocsoportok említhetők; ez utóbbiak, amenynyiben szabad állapotban vannak jelen, az eljá- 30 rás során adott esetben ugyancsak redukálódnak. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a talál- 35 many köre nincsen ezekre a példákra korlátozva. 1. példa: 1 g rac. 17/3-hidroxi-18-anetil-5(10)-öszitréin-3--ont 60 ml etanolban oldunk és kb. 0,3 g frissen készített Raney-nikkel hozzáadásával, egy 100 ml-es autoklávban, 150 atm hidrogén-nyomás alatt, rázás közben, 30 percig hidrogénezzük szobahőfolkon. Ezután a katalizátort kiszűrjük, az oldatot bepároljuk szárazra, a maradékot pedig diizopropiléter és aceton elegyéből átkristályosít juk. Ily módon 0,48 g rac. 18-metil-5(10)-ösztrén-3:^,17i/?-diolt kapunk, amely 187—190 °C-vn olvad. 2. példa: 1 g rac. 17;/í-acetoxi-18-metil-5(10)-ösztrén-3--on, 50 ml tetrahidrofurán és kb. 0,3 g Raneynikkel elegyét autoklávban 300 atm. hidrogénnyomás alatt, 50 °C hőmérsékleten 15 percig hidrogénezzük. A katalizátort azután kiszűrjük, az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot grádiens-kromatográfiával 50 g alumíniumoxidon (Woelm-féle, semleges, I aktivitású) kromatografáljuk, hexán és 20% etilacetát elegyével eluálva. gs 4 Hexán és aceton elegyéből történő átkristályosítás után 0,68 g rac. lT^-acetoxi-lS^metil-SílO)-ösztrén-3i/?-olt kapunk, amely 117—120 °C-on olvad. 3. példa: 1 g 17:y3-hidroxi-18-metil-5(10)-ösztrén-3-ont 60 ml tetrahidrofuránban oldunk, kb. 0,3 g Raney-nikkelt adunk hozzá és autoklávban, 400 atm hidrogén-nyomás alatt szobahőfokon 10 percig rázzuk. A katalizátort ezután kiszűrjük, az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot diizopropiléterből átkristályosítjuk. Ily módon 0,73 g 18-Jmetil-5(10)-ösztrén-3/?,-17:^-diolt kapunk, amely 157—158 °C-on olvad. 4. példa: 1 g 17/?-acetoxi-18-metü-5(10)-ösztrén-3-ont a 3. példában említett körülmények között hidrogénezünk és a reakcióterméket grádiens-kromatográfiával, 50 g alumínium-oxidon (Woelmféle, semleges I) kromatografáljuk, hexán és 20% etilacetát elegyével. Olajszerű terméket kapunk, ezt kevés metanolban oldjuk, jeges vízben a terméket leválasztjuk és leszivatással szűrjük. 0,83 g 17^-aeetoxi-18-metil-5(10)-ösztrén-3i ?-olt kapunk, amely 103—104 °C-on olvad. 5. példa: 0,5 g 17jS-hidroxi-5(10)-ösztrén-3-ont 30 ml etanolban oldunk, kb. 0,15 g Raney-niikkelt adunk hozzá és az elegyet bevisszük egy 50 mles autoklávba. 800 atm hidroigénnyomás alatt, szobahőfokon, rázás közben 15 percig hidrogénezzük. A katalizátort ezután kiszűrjük, az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot preparatív vékonyréteg-kromatográfiával kovasavgélen, hexán és etilacetát 7 : 3 arányú elegyével előhíva szétválasztjuk, majd a kívánt terméket kloroform és metanol 1 : 1 arányú elegyével eluáljuk az adszorbensről. 0,43 g 5(10)-ösztrén-3ii ö,17! / 3-diolt kapunk, amely ciíklohexánból átkristályosítva 125—128 °C-on olvad. 6. példa: 0,6 g 17/í-ihidroxi-17ö-metil-5(li 0)-öisztrén-3-on 30 ml etanollal készített oldatát kb. 0,15 g Raney-nikkel jelenlétében, 400 atm hidrogén^nyomás alatt, szobahőfokon autoklávban rázzuk. Ezután a katalizátort kiszűrjük, az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot izopropiléterből átkristályosítjuk. 0,46 g 17ia-metil-5(10)-ösztrén-3i/ S,17i/?-diolt kapunk, amely 161,5—163 °C-on olvad. 2
