160216. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,8-dihidronaftiloxi-alkánsavak és észtereik előállítására
3 160216 4 50 mg/kg, előnyösen 5—25 mg/kg mennyiségben, 1, 2 vagy 4 adagban, mint azt patkányokon karragénnel kiváltott Ödémás kísérletekben megállapítottuk. A találmány szerint előállított I általános képletű vegyületek vagy fiziológiailag elviselhető sóik felhasználhatók erre a célra a hatóanyagot 300 mg mennyiségig tartalmazó gyógyszerkészítmények alakjában. Helyileg kb. 1 s% hatóanyagot tartalmazó kenőcsök alkalmazhatók. Az I általános képletű vegyületek a találmány értelmében 5,i8-dihidronaiftolókból állíthatók elő a következőképpen: a) Egy II általános képletű 5,8-dihidronaítolt egy R1 X—C—COOR3 III R2 általános képletű halogén észterrel — ebben a képletben R1 és R 2 a fenti jelentésűek, X halogénatomot, előnyösen ibróinatomot, és R3 1— 7 szénatomos alkilesoportot jelent — egy bázis, például káMumbidroxid, nátriumhidrid, nátriumamid vagy kálium-terc.-ibutoxid, jelenlétében reagáltatva egy I általános képletű észterhez jutunk — ebben a képletben R1 és R 2 a fenti jelentésűek, és R3 1—7 szénatomos alkilcsoportot jelent —. Az így kapott észtert egy alkálifémhidroxid alkoholos oldatával, például metanolos vagy etanolos káliuimhidroxiddal, 0,5—3 óra hosszat melegítve egy I általános képletű sav — abban a .képletben R3 hidrogénatomot jelent, és R1 és R 2 a fenti jelentésű — keletkezik. Ha egy : • ..R,.. X-C^COOH "IV R2 általános képletű halogénsavból — ebben a képletben R1 és R 2 a fenti jelentésűek •— indulunk ki,, akkor a. fenti reakcióval közvetlenül az I általános képletű savat kapjuk b) Eigy II általános képletű 5,8^dihidronaftolt egy R1 . . c=o • ' • . V R 2 ' • > . •'. • .' '• általános képletű ketonnal — ebben a képletben R1 és R 2 a fenti jelentésűek ' — * és kloroformmal melegítünk a fent említett 'bázisok egyikének jelenlétében, majd.,..a. .reakciókeveréket megsavianyítfjuk. így egy I általános képletű savhoz jutunk — ebben a képletben R1 és R2 a fentd jelentésűek, és R 3 hidrogénatomot jelent —. A kiindulási anyagkánt használt II általá-5 nos képletű 5,8-dihidronaftolok 1-, illetve 2-naftolból állíthatók elő oly módon, hogy a naftolt cseppfolyós ammóniában, előnyösen egy alkohol, például etanol, izopropanol vagy tercbutanol jelenlétében, .például az „Organic 10 Syntheses" Coll. Vol. 4, p. 887 (1963) szerint, nátriummal vagy Htiümmial reagáltatjuk. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárás gyakoirlafti végrehajtását. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg. 1. példa: 5,8-D ih idro-1 -niaftol 20 Egy szárazjeges hűtővel, zárt Hershberg-féíe keverővel és bevezető csővel ellátott 3 literes . hároirnnyakú lombikba fülke alatt 108 g (0,75 mól) 1-naftolt töltünk. A keverőt megindítjuk. 25 és a gyorsan kevert lombiktartalomhoz a lehető leggyorsabban (kb. 5 perc alatt) 1 liter . cseppfolyós ammóniát töltünk. Amikor a naftol kb. 10 • perc alatt feloldódott, 20,8 g (3,0 grammatom) lítiumot adunk hozzá apró dara-30 bókban olyan ütemben, hogy az ammónia ne forrjon .túlságosan hevesen. A lítiumadagolás befejeztével, kb. 45 perc múlva az oldatot még 20 percig keverjük, majd 30—45 perc alatt 170 ml (3,0 mól) vízmentes etanolt csepegtetünk hozzá. Ezután a hűtőt eltávolítjuk, a keverést folytatjuk, és az ammóniát a bevezető csövön át bevezetett levegőárammal elpárologtatjuk. A maradékot 1 liter vízben oldjuk, 2 ízben 100—100 ml éterrel extraháljuk, majd tömény sósavval óvatosan megsavanyícjuk. A képződött terméket 3 ízben 250 ml éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot vízzel mossuk, és vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk. Az étert elpárologtatva 108—108 g 45 nyárs 5,:8-dihidro-l-naftolt kapunk. Olvadáspontja 69—71°. Ezt a terméket benzolban oldjuk, aktívszénnel kezeljük, bepároljuk, és kikristályosítva 70,5—72°-on olvadó tiszta 5,8--dihiidro-1-naftolt kapunk. 2. példa: 2-[i(í5,i8-Dihidrio^l-inai ftil)-iOxi]-J2-metilpropionsav-etilészter, a) módszer 3,6 g (0,75 mól) 50%-os nátriumhidridet keverés közben részletekben hozzáadunk 50 ml hűtött vízmentes etanolhoz. A hidrogénfejlődés lecsillapodása után hozzáadunk 10,95 g (0,07-5 mól) 5,8-dihidro-l-naftolt, majd hozzácsepagtetünk 14,6 g (0,075 mól) etilbrómizobutirátot. A reakciókeveréket keverés és visz-65 szafolyatás. köziben 16 óra hosszat forraljuk. Az 2
