160214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-származékok és sóik előállítására
1&0214 10 l-dietilaminoacet;il-i5jfenil-7-trifluonaioetil-2,3--diíhidrio-l H-l ,4-beinzodiazepm, l-dimetilaminoacetil-ß-io-klorfenil^-klor-2 ^dihidro-lH^l ,4-be:nzodiazepin, l^dimetilaminiOiacetil^HÍcHfluorfeni^-T-klór-2,3Hdiliidro-l lH-l,44benzodiazepin, l-dimetilam.i;n)oacetil^5-fenil-7^metoxi-2,3--dihidro-lH-l,4-benzodiazepin, l-dimiet;ilaminioaiceitil^5^feml-J7Tmetil-2,3--dihidro-lH-l,4-!benzodiazepin, l-dimetiJaminoaoetil-5-fe!ml-7-bróm-2,3--dihidro-lH-:l,4-benzodiazepin, l-dietilaminoaoetil-5H(io-fluorfenil)-7-klór^2,3--dMdro-lH-l,4-benzodiazepin, l-dimetilaimino$xropio! nil-5-ifenil-2,;3-dihidro-i H-l ,4^benzodiazepin, l-dimetilaminopropionil-5HÍenil-7-klór-2,3-. -dihidro-lH-il,4-benzodiazepin, l-dietilaminopropiomlw5-fenil-74dói'-2,3--di!hidro-4H_(l,4-foanzodiazepin, l-dimetilaminobutiroil-5-fenil-7-klór-2,3--dihidro-lH-l ,4-benzodiazepin, l-dietuammobutirodl-5-fenil-7-klór-2,3--dihidro-ilHJl,44>anzodiazapin, l-iOxamoil-5-.fenil-2,3^diihidro-lHHl,4jbenzo-diazepin, l-oxamoil-J5-feml-7-klór-,2,3-dihidro-lH-.l,4--benzodiazepin, l-oxamoil-5-fenil-7Hnitro^2,3-dihidro-lH-l,4--benzodiazepin, l-oxamoilw5-tfenil-7-metoxH2,3-diihidro-lH-l,4--benzodiaziapin, l-oxamoil45Hfenil-7-metü^2,3-dihidro-lH-l,4-Jbenzodiazapin, l-oxamoiP5Hfenil_7-trifluormetil-i2,3-dih.idro-1H-1,4^benzodiazepin, l-oxamoil-5-(p-klórfenil)-74dór-2,3-di!hidro-lH-1,4-benzodiazepin, l-.(N-metiloxamoil)-5-£enil-2,3-dihidro-lH-l,4--benzodiazepin, l-(N-metiloxanTioil)J5Hfenil-7^klór-2,,3-dihidiro-1H-1,4-benzodiazepin, l-i(N-metiloxamoil)J5Kfenil-7Hnitro^2,3-dihidro-1 H-l, 4-benzodiazep.in, l-(N-metiloxamioil)-)5-ifenil-7-inietoxi-2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin, l-(N-etiloxamoil)-!5-feinil-7^klór-2,3-.diíhidrio-4 H-l,4-benzodiazepin, l-(N^etiloxam!oil)^5-ifenil-7-nitroH2;3-dihidro-lH-1,4-benzodiazepin, l-(N,N-dimetiloxamoil)-5-fanil^2,3-dihidro_ -1 H-l ,4-benzodiazapin, l-(N,N-dimetiloxamioil)H5-4fenil-7Hklór-,2,3--dihid:ro-lH-l,4-ben2odiazepin, l-(N,N-dimetiloxamoil)-5-tfenil-7-metoxi-2,3--dihidro-lH-l,44>enzodiazepin, lj(N,N-dimetiloxamoil)-5-fenil-7-nitro-2,3--dihidro-lH-1 ,4-benzodiazepin, l-'iN^-jdimetiloxamoi^JS-fenil^-trifluonnestil-2,3-dihidro-lH-l,4Hbenzodiazepin, l-(N,N-dimetiloxamoil)-5H(p-klórfenil)-7-klőr^,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepin, l-(N,N-dietiloxamoil)H5-fenil-7-trifluorm<etil-2,3-dihidro-lH-l,4Hbenzodiazepiin, l-(N,N-dietiloxamoil)-5-fenil-7-nitro-2,3--diihidro-lH-l,4-benzodiazapin, l-(:N,N-dieüloxamoü)-5-fenil-7-klór-2,3--d:ihidro-ilH-l,4-benzodiazepin, 5 l-(N,N-dietiloxamoil)-5-fenil-74>róm-2,3--dihidr o-1H-1,4-benzodiaz epin, l-i(N,N-dimetUoxamoil)^5H(o-fluiorfenil)-7-nitro•^2,3-dihidro-lH^l ,44>enzodiazepin, l-(N-metil-iN-etiloxamoil)^5-feinil-7-Hklór-2,3-10 ^dihidro-lH^l,4-jbanzodiazepin, és l-(N,N-dipnopiloxamou)-5^fenil-7-klór-2,3--dihidro-liH-l,4Hbenzodiaziepin, E vegyületek közül az (la) általános képletű -. l-oxamoil-)benzodiazepin származékok — ahol Rí, R.2, R3 és R4 a fentiekkel egyező •— új vegyületek, melyeik kitűnő hatású trankvillánsok, göresoldószerek és altatószerek, ily módon az (la) általános képletű új benzodiazepin szárma„. zákok hatékony mennyiségét valamely gyógyászatilag elfogadható vivőanyaggal keverve, új gyógyászati termékek nyerhetők. A találmány szerinti eljárás foganatosítását a következő példák tartalmazzák, melyek szemlél-25 tető célúak és nem korlátozhatják a találmány érvényességének területét. 1. példa: 50 ml dimetilformamidban szuszpendált 2,45 g inátriumhidridhez szobahőmérsékleten cseppenkint hozzáadunk 200 ml dimetilformamidban oldott 30,4 g 2-(N,N-dimetilkarbamoil)-3-fenil-5-klórindolt. A keveréket 30 percig 5 kevertetjük 20 °C-on, majd lehűtjük. Hozzáadunk 7,7 g klóracetonitrilt és a kapott keveréket 1,5 órán át 20 t-on kevertetjük. A reakciókeveréket vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres rétegeket egyesítjük, vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, és az oldószert eltávolítjuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk és színtelen tű alakú, 110—111 °C olvadáspontú l-eiánmetil-2-(N,N-dimetilkarbamoil)^3-fenilH5-klórindolt kapunk. 30 45 50 60 2. példa: 2100 ml dimetiMorm,amidban oldott 32 g 2--(N,,N-dietilkarbamoil)-3^(o^fluorfenil)-5-klórindolhoz részletekben hozzáadunk 4,18 g nátri•umhidridet és a keveréket 100 percen át 25—29 °C-on kevertetjük. A keverékhez részletekben 8,4 g klóracetonitrilt adunk. A kapott keveréket 25 °C-on 1 órán át kevertetjük, majd 80— 110 °C-ra melegítjük és 5,5 órán át ezen a hőmérsékleten kevertetjük. A reakiciókeveréket 1500 ml vízbe öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres rétegeket egyesítjük, vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk. Az olajos maradékot izopropilalkoholból kristályosítjuk és 25,6 g, 105—108 °C olvadáspontú l-oiánmetil-2-(N,N-dietílkarbamoil)-3-o-fluoirfenil)-5-Mőriindolt kapunk. Izopropilalkoholból átkristályosítva 107—109 °C olvadásponr-65 tú színtelen prizmákat nyerünk. 5
