160214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-származékok és sóik előállítására
7 160214 8 l^ammoetil-2^(N,N-dietilammometil)~ ^-(o^fluarfenil)^5^klórindol, l^ammoetil-2-(N,N-dietilammometil)-3- . -fenil-S-'klorindol, l^aminoetil-2^(N,N-dietilaminoetil)-3--fenilj 5-Márindol, l-nammoetil-2-(N,N-dimetilaminoetil)-3_ -fenilindol, l-am:moetil-2^(N,N-dietuamiinoetil)-3--fenilindol, l^aminoetil-2-(N,N-dimetilkarbiamoil)-3-fenil-fenil-íSnklórindol, l^anTÍnoietil-2^(N,,N-dim.etila,minoproipil)^3--fenil-5-klórindol, l-ami!noetiln2-i(N,N-dimiatiliaminolbutil)-3--fenil-ö-klórindol, l-aminoetil-2-i(N,N-dimetilamiinoetil)-3--fenil-5-metoxiindol, l-aminoetil-2-.(.N,N-dimetilarninometil)-3-wferúl-5-metilindol, l-aminoetil-2-.(N,N-dimetila,minometil)-3--(ojklórfenü)^5-klóriindol, 1 -am.inoetil-2 -karhamoil- 3-feniliindol, l-iamÍ!noetil-2Hkar;bamo!Íl-3-fenil-5-klórindol, l-a;minoietil-i2-karbamoil-3-fenil-!5-m.atoxiindol, l-aini;noetil-,2-karbanioil-3-ifenil-H5-metilindol, l^aminoetil-2-karibamoil-3^feml-5-trifluormetilindol, l^amiinoetil^24j.artoaműil-H3^fenil-S-nitroindol, l-amiinoetil-2-karibam'0.il-J3-i(p-iklárfenil)-5-jklórindol, ,l-aminoetil-2-j(N-metilkarbamoil)-3-^fenilindol, ;l-aminoetil-.2^(N-metilkarbamoil)-3--fenü-^5^klórindol, l-aminaetil-2^(N-metilkarbamoil)-3-^feml-5-nitroiindol, il-aminoetil-;2-j(!N-m!etilkarbamoil)-3-•Jeml-5Hmetoxiindol, 1 -aminoetil^2M('N-ietilikaiib amoil) -3-íenil -6--klórindol, l-nami(noetil^2-i(N-etilkaribamoil)-3-ifieml-5--nitroindol, l-aminoetil-2-'(N,N-dimetilkarbamoiil)-3--fenilindol, l-am, moeffil-2-(N,N-dimetilkarbamoil)--3--ifenil^5-klórindol, l^aminoetil-2-(N,N-dimetilkarbamoil)-3-^fenilH5-metoxiindol, l-aminoetil-2-(N,N-dimetilkarbamoil)-3--fenil-5-nitroindol, l-aminoetil-2-(N,N-dimetilkarbamoil)-3--(p^klórfienil)-.5^klórindol, l^aminoetil-2^(N,N-dietilkarbamoil)-'3-fenü-^Jklórindol, l^amiino.etil-2-i(N,N-dietilkarbamoil)-3-fenil-5-trif luormetilind ol, l^aminoetil-2r-{N,N^dietilkar'bamt oil)-3Jenil^5-forómmdol, l-aminoetil-2-!(N,N^dietükarbamoil)-3-fenil-H5-nitroindol, l-aminoetil-2-(N,N-dimetilkarbamoil)-3--(p-^klórf enil)-i5-nitro ind ol, l-aminoetil-2-(N,N-dimetilkarbamodl)-3-H(o-flu'or;fenil)j5-nitroindol, l-aminoetü-2-(JNÍ-metil-N-etilkaiibamoil)-3--fenilindol, l-aminoetil-2-(iN-m!etil^N-etilkanbamoil)-3--fenil-^5-klórindol, 5 l-aminoetil-2-í(N,N-diprapilkaribamoil)-3-feniI-SJdórindol és l-aminoetil-i2-(N,'N-dimetilkar,bani'OÍl)^3-fenil-J5-trifluccmietilindol. A fenti eljárással például a következő benzodiazepin-származékok nyerhetők: 55 l-dimetilaminoaoetil45Hfeml^2,3-dihidro-lH-il ,4-henzodiazepin, l-dinietilaminaacetil^5-jfenil-7-klór-2,3-dihidro^1 H-l, 4-benzoidi azepin, l-dimetilaminoacetil-5-fenil-7-tirifluionnetil-2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepin, l-dietilaminoaeetil-i5-fe:nil-2,3-dihidro-lH-l,4_ -4>enzodiazepin, l-dietilaminoaoetil-S-feniil-T-klór^^-dihidro-65 -lH-l,4-íbanzodiaze!pin, 10 Az értékes szintetikus módszer utolsó szakaszában a (II) általános képletű 1-aminoetilindol származékot vagy sóját, megfelelő oxidálószerrel reagáltatva (I) általános iképletű benzodiazepkHSzármazékokká alakítjuk át. Alkalmas oxi-15 dálószerek pl. az ózon, hidrogénperoxid, persavak, mint perhangyasav, perecetsav, vagy perbenzoesav, krómsav, káliumpermanganát, vagy hasonlók. Előnyös oxidálószerek a krómsav és az ózon. Az oxidálószerből sztödhiometirikus, 20 vagy enmél nagyobb mennyiséget használunk. A reakciót valamely oldószer, vagy oldószerkeverék jelenlétében végezzük. Az oldószer kiválasztása az alkalmazott oxidálószentől függ, és víz, közömbös szerves oldószer, például ecetsav, 25 proipiomsav, mietanol, etanol, kloroform, metilénklorid, benzol, toluol, dioxán, tetrahidrofurán, kénsav és hasonló, vagy valamely oldószerkeverék lehet, A reakció -^50 °C-^20'0 Q C hőmérséklet-tartományban végezhető. Ha a műveletet 30 krómsav alkalmazásával ecetsavban végezzük, a reakciót általában szobahőmérsékleten, szobahőmérséklet alatti, vagy magasabb hőmérsékleten hajtjuk végre. Ha a műveletet ózon alkalmazásával vógez„5 zük, a reakcióit valamely oldószerben, például ecetsavban vagy hangyasavban hajtjuk végre szobahőmérsékleten, vagy szobahőmérséklet alatti hőmérsékleten. A benzodiazepm-származékot a reakciókeve._ rékből extrahálással, előzetes semlegesítéssel vagy anélkül, majd szárazra párolással nyerhetjük ki. A termék kívánság szerint, átkristályosítással tisztítható valamely alkalmas oldószer, például etanol, izopropanol vagy hasonló alkalmazásával. A benzíodiazepin-szárm,azékot valamely savval, például ásványi savval, mint sósav, kénsav, salétromsav, foszforsav, vagy szerves savval, mint maleinsav, fumársav, fooroistyánkősav vagy _ ecetsavval történő kezelés útján savaddiciós só alakjában nyerhetjük ki. 4
