160214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-származékok és sóik előállítására
5 l-ciánmetil-2-(N-et:ilka:rbamoíil)-3-fien.il-5--nitroindol, l-ciánmetil-2^(N-metil-N-etiIkarbamoil)-3--femilindol, l-ciárimietilH2-!(N-metiHNr-etilkaríbamoil)-3--fenil^5-iklórmdol, l-ciánmietil-2rf(N,:N-diproipilkar;bamoil)-3--fenil-S-klóriodol, l-ciiámnietil-2^N,NHdimetilka,riba;m.oilmetil)-3--fenil--5-klórindol, l-ciánm!etil-2H(N,N-di)metilikar!bamoilmetil)-3--ifeniliínidiol, l-ciánmetil-:2-i(íN,N-d:ietilkarbamo.ilmetil)-3--fenilindol, l-^c:iánmetÍ!l-2-<(N,N-dietilkarbamoilmetil)-3--tfenil^S^klórindol,, l-ciánmetil^2j(N,N-d:imetilkar( bamo:iletil)-3--feml-S-klórindol,. lHciánmetil-2-(!N,N-dimietilkanbamoilpropil)-3--fenil-i5-,klórmdol, l-ciáinm'etil-2-i(Nr N-dimietiIkiaribamoilmetil)-3--fenil-5^metoxiindol, l-ciánmetil^2-:(N,,N-di-n-butilkarfoamoil)-3--fenilindol és l-dánmetil^2H(N,N-dimíetilka!rlb:amoil)-3-fenil-5-n-butilindol. Az így kapott (III) általános képletű 1-ciánmetilindol származék a megfelelő (II) általános képletű 1-aminoetilindol származékká redukálható olyan redukálószerrel, mely a ciáncsoportot a megfelelő amiinometil-asoporttá képes átalakítani. Ilyen redukálószer például a hidrogén, valamely hidrogénező katalizátor jelenlétében; alkálifémek alkanolakban, pl. nátrium etanolban, vagy nátrium butanolihan; komplex fémhidirid, pl. litium-aluminiumhidrid, vagy vegyes hidrid, pl litium-alumíniumhidrid és alumániumiklorid keveréke, nátriumbórhidrid é;? brótrifluorid keveréke és hasonlók, valamint bóirhidridek pl. diborán. A találmány szerinti eljárás redukciós folyamatában a (III) általános képletű vegyületben Rj- vagy R2-vel jelölt nitrocsoport ugyancsak redukálható ammioesopoirttá, az alkalmazott 1-ciánmetilindol származéktól és a redükálószertől függően. Másrészt az l-ciánmeítilindol származék szelektíven is redukálható valamely alkalmas redukálószerrel, valamint a reakciókörülmények, pl. a redukálőanyag mennyiségének, a reakció hőmérsékletének és hasonlók szabályozásával. Ha a redukálást katalitikus hidrogénezéssel végezzük, alkalmas katalizátorok pl. a palládium-, nikkel-, kobalt- vagy platina-rendszerű katalizáitorok, mint pl. palládium-szén, Raneymikkel, Raney-kobalt, nikkelborid vagy platinaoxid. A reakciót oldószer, például víz, közömbös szerves oldószer, pl. metanol, etanol, tetrahidrofurán, dioxán, éter, benzol, ecetsav és hasonlók, vagy oldószerek keverékében végezzük. A reakciót szobahőmérsékletein vagy magasabb hőmérséklettan, nyitott edényben vagy nyomás alatt levő edényben végezzük. 6 Ha az eljárásban litium-alumíniumhidridet, vagy vegyes hidridet, pl. litiumalumínáumhidrid és alumíniiumklorid keverékét vagy hasonlót használunk, a (III) általános képletű 1-cián-5 metilindol származék a megfelelő (II) általános képleitű l-aminoetilindol származékká — ahol A metilén-csoport — redukálható. A reakciót valamely oldószer, pl. éter, tetrahidrofurán, dioxán, vagy hasonló, ill. oldószerek keverékében 10 végezzük. A reakciót általában —50 °C-tól az alkalmazott oldószer forráspontjáig terjedő hőmériséklet-tiartományibain végezzük. A (III) általános képletű l-ciánmetilindolszármazék — ahol Rí nitrates op ort — a megfe-15 ielő (II) általános képletű 1-aminoetilindol származékká — ahol Rí nitro-esoport — alakítható át, olyan reidukálószerek alkalmazásával, melyek a nitro-esoport érintetlenül hagyásával szelektíven redukálják a ciámcsoporitot aminiometil-cso-20 porttá. Alkalmas redukálószerek például a diboirán, nátriumfoóirhidrid, valamely fémhidrid, pl. alumíniumklorid, litiumbromid, kobaltklorid, bórtrifluorid vagy hasonló jelenlétében, vagy nátiiumhidrid bórtrifluorid jelenlétében. Ha 25 diboránt használuink redukálószerként, gáz alakú diboránlt vezethetünk a reakciókeverékbe, vagy a reakcióreaudszerban fejleszthetünk diboránt. így pl. a reakció végrehajtható oly módon, hogy a diboránt nátrifumbárihidridből és 30 bórtrifluoridból, vagy higany(I) kloridból fejlesztjük a reakciórendszerben. A reakciót előnyösen valamely oldószer, például tetrahidrofurán, dioxán, éter, diglim (dietilénglikol-dimetiléter) vagy hasonló, vagy ezen oldószerek a5 keverékében, szobahőmérsékleten, szobahőmérséklet alatti, vagy magasabb hőmérsékleten végezzük. Kívánt esetben az Rl5 R 2 , R3 vagy R4 jelölésű 40 nitro- vagy aminoncsoport diaziotálással és azt követően az amino-vegyület halogénezésével is átalakítható, a fent leírt redukció után, vagy anélkül. A (II) általános képletű 1-aminoetilindol szár-45 mazékokat szabad alakjukban, vagy sóik alakjában nyerjük ki. A savaddiciós sókat a szabad bázisoknak szervetlein, vagy szerves savakkal, például sósavval, hidrogénbromiddal, kénsavval, salétromsavval, fosztforsavval, ecetsavval, oxál-50 savval, borostyánkősavval vagy citromsavval történő kezelésével nyerjük. A fenti eljárásokkal például a következő 1--amiinoetSl-indol származékokat nyertük: l-aminoetil-2-i(N,0NÍ-dimetilaminometil)-3--fenilindol, l-amtooetil-2-iam: iniometil-^3-ifenilindo], l-aminoetil-2^(N,iN-dimetila,minoimetil)-3--fenil-i5-iklórindol, l-aminoetil-2-j(N,;N-dimetilaminoimetil)-3--feinil-ö-triifluormietilindol, l-aminoetil-21 i(N-etilaminoimetil)-3-fenil-5--klórindol, l-aminoetil-2-'(N,N-dietilaminoetil)-5-65 ^3-nfenilindol, 3
