160214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-származékok és sóik előállítására
3 dol 1-thelyzetlben .aiminoetil-csoponttal helyettesített öttagú gyűrűjének a benzodiazepin 7 tagú gyűrűjévé történő bővítésén alapul, ami teljesen új és jellegzetes. Az ebben az eljárásiban alkalmazott (II) általános képletű l-aminoetilindol származékok új vegyületek, melyeik könnyen előállíthatók a (III) általános kápletű l^cianmietilindol származék — ahol Rí, R2, R3, R4 és n a fentiekkel egyező — redukálásával. A (III) általános képletű vegyületek ugyancsak újak és (IV) általános képletű indol-származékoikinak — ahol Rj, Ro, R3, R4 és n a fentiekkel egyező — haloHcetonitrillel történő reagáltatásával állíthatók elő. A találmány szerinti eljárás reakciámenetót az (A) rajzon feltüntetett reakció-folyamatábra — ahol R1( R 2 , R3, R4, A és n a fentiekkel egyező — szemlélteti. E folyamatok simán mennek végbe és nagy kitermeléssel szolgálják a szóbaraforgó terméket, ennélfogva e műveletek igen előnyösek a gyakorlatban. Az ily módon kapott benzodaazepm-szarmazékok kitűnő hatású trankvillánsok, izoimrelaxánsolk, göricsoldószerek és altatószerek, másrészt hasznos közbenső termékek más benzodiazepiin-származékoik előállításánál. Az ezzel az eljárással kapott banzodiazepin-származékok közül néhány vegyület új. A találmány tárgya az (I) általános képletű benzodiazepin-származékak és sóik előállítására szolgáló új eljárás. A találmány szerinti eljárás továbbá új 1--oxaimoil-benzodiazepin származékokat szolgáltat, melyek kitűnő hatású trankvillánsok, izomrelaxánsok, görcs oldószerek és altatószerek. A (IV) általános képletű, kiindulási anyagként használt új indol^származékok a megfelelő indol-2-alifás savszármazék amidálásával állíthatók elő, mely eljárást P1814332.3 szám alatt közzétett NSZK szabadalmi bejelentésünk leírása tartalmazza (1969. október 16.) A találmány szerinti eljárásban a (IV) általános képletű indol-származékot (V) általános képletű haloiaeetoinitrillel — ahol X valamely halogénatomot jelent — reagáltatjuk, miáltal a (III) általános képletű 1-ciánmetilindol származékot nyerjük. A haloacetontiril-szárimazékfoól legalább sztöefaiornetri'k'us mennyiséget kell használni. A reakció oly módon végezhető, hogy valamely (IV) általános képletű indol-származékot valamely alkalikus szer jelenlétében (V) általános képletű haloaeetoinitrillel, vagy a fémsó képződése után az alkalikus reagenssel reagáltatunk. Az alkalikus szer például valamely alkálifémhidrid, alkáliföldfémhidrid, alkálifémhidroxid, alkáliföldfémíhidroxid, alkálifémamid, alkáliföldfémaimid, alkálifémialkoxid, alkáliföldfémalkoxid, alkil^alkálifóm, aril-^alkálifém, szerves amin, pl. trimetilamin, dimetilamán, piridin vagy hasonló lehet. Az alkalikus reagens' előnyösen valamely nátriumlhidrid, litiumhidrid, 4 nátriumamid, káliumamiid, litiumamid, buitil'• litium, fenil-nátriurn, fenil-litium és hasonlók. A reakciókat rendszerint valamely oldószerben végezzük. Alkalmas oldószerek a ben-5 zol, toluol, xilol, dimetilformamid, dioxán, tetrahidrofurán és hasonlók. A reakciót általában 0°—150° hőmérséklettartományban végezzük, olykor azonban magasabb vagy alacsonyabb hőmérséklet még megfelelőbb lehet. Fenti eljárás szerint például a következő 1--ciánmetilindolHszár;mazékok nyerhetők: l-ciánmetil^2H(N,N-dim'6til-karlbamoil)-3-15 -fenilindol, l-ciánmetil-2-í(N,N-dimetilkaribamoil)-3-&nil^ÖHklorindol, l-iciánimetil^2-((N,N-dimetilkarfoiaimoil)-i3-fenil^S^brómindol, 20 l-cián:metil-2-((N,:N-dimetilka:ribaimoil)-3-fe!nil-^5-metoximdal, l-ciánmetil-i2-(N,N-dimetilkarbamoil)-3-fenil-5-nitroindöl, l-ciánmetil-2-!(JNr,lSr-dimetilkaribamoil)-3-fenil-25 nS-etrifluoirmetilindol, l-ciánrnetil-2-kai rbam.oil-3-fenilindol, 1-ciánm etil-i2-karb amoil-3-f enil-5-klórindol, l-eiánmetil-2ikarlbamoil-3-fenil-5-metoxiindol, 1 -ciánmetil-2-ikarlbamiOÍ1^3-nf enil^5 -meitilin dol, „0 1 -Hciánmetil-í-Jkarbamoil^SHfenil-i5-trif luor-metilindol, l-ciánmetil-:2-ikarbamoil-3^fenil-5-nitroindol, l-ciánmetil^2-karbiamoiI-3-(p-klórfenil)-5_ -iklórindol, 5 l-ciánmetil-2-;(lSr,N-dietilkarbamoil)-,3-fenilindol, l-ciánmetil-2^(N,N-dietilkarbamioil)-:3-fenil--5-klórindol, l^ciánmetil-2^(N,N-dietiIkarbamioil)-3-fenil-.. -i5-trifluoirmet ilindol, 40 l-ciánmetil-2-í(N,N-dietilkarbamDÍl)-3-fenil-Snbrómiindol, l-ciánmetiln2^(N,N-dietilkarbamoil)-3-fenil^5-mitroindol, l-ciánmetil-2-; (N,,N-dimetilkarbamoil)-3-(o-fluorfeniil)-5-nitroindol, l-ciánmetil-2-(N,,N-dimetilkarbamoil)-3-(o-fluo:rfenil)-5-iklórÍ!njdol, l-ciánmetil-2-(N,,N-dimietilkarbamoil)-3-(o-klór)fenil)-5-kiórindol, d 1 -cián,metil-2-i(N, N-dimetilk aribamo il) -3- (p-klórfeml)^5-klórindol, , l-ciánimet:'l-2-:(N,N-dietilka:rbamoü)-3-(o-klórfeml)-5-iklór!indol, l-ciánmet;il-2-(N,,N-dimetilkarbiamoil)-3-(onfluorf einil)-5-:klór ind ol, 1 -iciánmetil-i2 -(N-met ilkarib am oil) ^3 -fenilindol, l-ciánm©til-2-í(N-metilkaribamoil)-3-.fenil-5--klórindol, l-ciánmetil-2^(N-metilikartoa:moiil)-3-fenil-5--nitroindol, l-ciánmetil-2-!(N-metilkar.ba:mo:il)-:3-fenil-5--metoxiindol, i-HCÍánmetil^2-:(N-metilkaribamioil)-'3-fen:il-5-65 -klórindol, 2
