160214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-dihidro-1H-1,4-benzodiazepin-származékok és sóik előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. I. 23. (SU—506) Japáni elsőbbségei: 1969. I. 25. (5573/69), (5574/ m<) és (5575/69); 1969. IV. 18. (30 604/69); 1969. VI. 09. (45 690/69) Közzététel napja: 1971. VIII. 08. Megjelent: 1973. III. 30. 160214 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 ,.-.* *», '""***•*., Feltalálók: Yamamoto Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Inába Shigeho vegyész, Takaíazuka-shi, Okamoto Tadashi vegyész, Ashiya-shi, Hirohashi Toshiyuki vegyész, Ashiya-shi, Ishizumi KJikuo vegyész, Minoo-shi, Yarnamoto Michihiro vegyész, Toyonaka-shi, Maruyama Isamu vegyész, Minoo-shi. Mori Kazuo vegyész, Kobe, Kobayashi Tsuyoshi vegyész, Minoo-shi, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company LTD. cég, Osaka, Japán Eljárás 2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepin-származékok és sóik előállítására 1 A találmány gyógyszerészetileg fontos benzodiazapinnszármazékolk és sóik előállítására szolgáló új eljárásra vonatkozik. A találmány szerint az (I) általánas képletű benzodiaxepin-szárimazékok és sóik — ,ahol Rí és R2 egymástól 5 függetlenül hidrogénatomot, foalogénatoimot, nitro- vagy aniinoHcsoporitot; R3 és R4 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy legfeljebb 4 szénatomos alkil^osoportot; A karbonil-icsoportot vagy metilón-cspportot és n 0, 1 vagy 2-t J0 jelent — állíthatók elő. Az (I) általános képletű vegyületben a halogénatom klór, bróm, jód ós fluor, a rövidszénláncú alkil-csoport metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-ibutil-, izobutil-, tercier butil-csoport. 15 a rövidszénláncú alkoxi-csoport metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi-, izobutoxi- és tercier butoxi-csoport lehet, a trihalometil^csoport pedig előnyösen trifluor;metil-<csoport. A -—CnYÍ2n

— egyenes- vagy elágazóláncú alkilén- 20 csoportot például metilén-, etilén-, 1-metiletilén-, 2-metiletilén-, trimetilén-, l-metiltrimetilén- és 2^metütrimetilén^csaportot képvisel. Ismeretes már, hogy a benzodiazapin-szárima- 25 zékok különböző típusai értékes gyógyszerek, amelyek különböző trankvilláns, görcsoldó és altató hatással rendelkeznek. Előállításukra már több különböző módszert javasoltak, amelyek alkalmazhatósága egyebeik között a benzodia- 30 zepin-molékulába bevinni kívánt helyettesítőktől is függ. Az ismert eljárások egy előnyös típusa megfelelően helyettesített iindolszármazékokból ikiindulva, gyűrűbővíités útján építi fel a benzodiazepin-gyűrűrendszert. Az eddig ismeretes hasonló, gyűrűbővítésen alapuló eljárások (vö. pl. 158 029 sz. magyar szab. leírás) esetében 2-aminametilindol-származékokat oxidálószerekkel kezeltek és így a megfelelő helyettesített l,3-dihidro-2H-l,4-tbenzodiazepin-2-on származékokhoz juttattak. A 2-helyzetben oxo-csoportot nem tartalmazó, az 1-^helyzetben pedig bázison helyettesített analqg-származókolk előállítására hasonló eljárás nem volt ismeretes. Ismeretes továbbá az is, hogy bázisos helyettesítőknek a benzodiazep in-molekula 1-helyzetébe való bevitele nehézségekkel jár. A találmány ezt a nehézséget is kiküszöböli és az eddig ismerteikhez képest teljesen új módszert nyújt az ^helyzetben bázisosan helyettesített, gyűrűbeiioxo-csoportot nem tartalmazó benzodiazepinszármazékoknak a kiindulóanyagként könnyen hozzáférhető indol-származékokból gyűrűbővítés útján történő előállításiára. A találmány szerinti eljárás lényege az, hogy valamely (II) általános képletű l-aminometil-indol-szánmazákot — ahol A, Rí, R2, R3 és Rt, jelentése a fentivel egyező — vagy ennek sóját oxidálószerrel kezeljük. Ez az eljárás az in-160214