160211. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-1-3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on származékok előállítására
1&0211 11 12 A (X) általános képletű indol-2-karboxamid-származékokat úgy állítjuk elő, hogy (VlIIb) általános képletű mdol-2-karbonsavakat vagy reakcióképes származékaikat ammóniával reagáltatjuk. Reakcióképes (VlIIb) általános képletű mdol-2-karbonsav-származékként a (IX) általános képletű indol-2-karbonsavhalogenideket, a (VlIIb) általános képletű vegyületek észtereit, pl. a terc.-butil-, benzil- vagy p-nitrofenil-észtereket, vagy a (VlIIb) általános képletű vegyületek anhidridjeit vagy vegyes anhidridjeit alkalmazhatjuk. A (IX) általános képletű savhalogenideket (VlIIb) általános képletű indol-2-karbonsav-származékok halogénezésével állíthatjuk elő. A vegyes anhidrideket pl. az „Organic Reactions" Vol. 12. p. 157 (1982)-ben leírt módszerrel képezhetjük. A kiindulási anyagként felhasználható (IX) általános képletű mdol-2-karbonsavhalogenid-származékokat (VlIIb) általános képletű indol-2-karbonsavszármazékok és halogénezőszerek reakciójával állíthatjuk elő. A fenti reakció megvalósítása során a (VlIIb) általános képletű indo:l-2-karbonsav-származékot kat oldószer távollétében, vagy valamely közömbös oldószerben, pl. benzolban, toluolban, éterben, kloroformban, metilénkloridban vagy széntetrakloridban reagáltatjuk halogénezőszerekkel. Halogénezőszerekként pl. a következő vegyületéket használhatjuk fel: tionilklorid, foszifortriklorid, foszfortrobromid, foszforpentaklorid, foszforoxiklorid és foszgén. A reakciók lefolyását egyes esetekben bázikus anyaggal, pl. dimetilformamiddal gyorsíthatjuk. A fenti eljárásban a szabad karbonsavakból, vagy a karbonsavak fémsóiból indulhatunk ki. A terméket az oldószer és a fölös mennyiségű halogénezőszer eltávolítása útján nyerhetjük, ha szükséges, valamely közömbös oldószerrel végzett extrakció szolgáltatja a kívánt vegyületet. Az indol-2-kiarboxamidok előállításához azonban nincs mindig szükség az indol-2-karbonsavhalogenidek elkülönítésére és tisztítására. Az amidálást úgy végezzük, hogy a (VlIIb) általánoské pletű indol-2^karbonsav-származékot vagy reakcióképes származékát, pl. a megfelelő savhalogenideket észtereket vagy savanhidrideket megfelelő oldószerben ammóniával reagáltatjuk. A reakcióban pl. a következő oldószereket használhatjuk fel: alkoholok, mint metanol, etanol,' vagy szerves oldószerek, mint éter, benzol, toluol, xilol, klórbenzol, továbbá folyékony ammónia. Az ammóniát gáz formájában, vagy oldatban, pl. alkoholos (metanolos, etanolos) vagy vizes oldat formájában juttatjuk a reakcióelegybe. A reakció szobahőmérsékleten általában végbemegy, így melegítésre vagy hűtésre nincs mindig szükség. A reakciót azonban kívánt esetben melegítéssel vagy hűtéssel szabályozhatjuk. A fenti eljárással pl. a következő (IX) képletű indol-2-karbonsavhalogemdjszármazékokat állítjuk elő: 5-metil-3-fenil-indol-2-karl bonsavklorid, 5-metil-3-fienil-indol-2-karbonsavbromid, 5-metoxi-3-fenál-indol-2-karbonsavklorid, 6- (vagy 8-)metoxi-3-fenil-mdol-2-karbonsav--klorid, 5-trifluormetil-3-fenilHÍndol-2-ikarbonsavklorid, 5-metilszulfonil-3-fenil-indol-2-<karbonsavklorid, 5-ietilszulfonil-3-fenil-indol-2-karbonsavklorid, 5-dimetilamino-3-fenil-indol-2-karbonsavklorid, 5-dietilamiino-3-fenü-indol-2-karbonsavklorid, 5-piperidino-3-fenil-indol-2jkarbonsavklorid, 3-(o-klórfeml)-5-metil-indol-2-karbonsavklorid, 3-(o^klórfenil)-5-metöxi-indol-2-kiari bonsav-klorid, 3-(o-klórfenil)-5-dimetilamino-<indol-2-karbonsavklorid, 3-(o-fluorfenil)-5-metil-indol-2-karbonsavklorid, S-ío-fluorfenilJ-S-metoxi-indol-a-karbonsav-klorid, 3-<o-fluorfenil)-5-trifluormetil-indol-2-karbon-savklorid, 3-(o-fluorfenil)-5-metilszulfonil-indol-2-kar<bon-savklorid, l,5-dimetil-3-fenil-indol-2^karbonsavklorid, l-metil-3-fenil-5-trifluormetil-indol-2-karbon-savklorid, 5-metoxi-l-metil-3-fenil-indol-2-karbonsavklorid, l-etil-5-metilszulfonil-3-fenil-indol-2-karbonsavklorid, 1 -metil-5-nietilszulf onil-3-f enil-indol-2-kar bonsavklorid, 5-etilszulfonil-l-metil-3-femil-indol-2-karbonsavklorid, l-metil-3-fenil-5-trifluormetil-indol-2-karbonsavklorid, 3~(o-fluorfenil)-l»metü-5-trifluor<metil-indol-2--karbonsavklorid, 3-(o-fluorfenil)-l-metil-5-metilszulfonil-indol-2--karbonsavklorid, 3-(o-klórfenil)-5-dimetilamino-l-metil-indol-2--karbonsavklorid, 5-dimetilamino-l-metil-3-(o-trifluormetil)-iindol-^-karbonsavklorid, 5,i 6-dimetiil-3-fenil-indol-2-karbonsavklorid, 5,6-dimetoxi-3-fenil-indol-2-karbonsavklorid, 5-iklór-7-metil-3-fenil^indol-2-karbonsavklorid, 5-metü-7-nitro-3-fenil-indol-2-karbonsavklorid, 5-metil-3-(p-tolil)-indol-2-karbonsavklorid, 5-metil-3-(p-metoxifenil)-indol-2-karbonsavklorid. A fenti eljárással pl. a következő (X) képletű indol-2-lkar 1 boxam)id-származékokat állítjuk elő: 5^metil-3-fenil-indol-2-karboxamid, 5-metoxi-3-fenil-indol-2^karboxamid, 6- (vagy 8-)metoxi-3-fenil-indol-karboxamid, 5-trifluO'rmetil-3-fenil-indol-2-,karboxamid, 5-metilszulíonil-3-fenil-indol-2-karboxamid, 5-etilszulfonil-3-fenil-indol-2-karboxamid, 5-dimetilamino-3~íenil-indol-2^karboxamid, 5-dietilammo-3-fenil-indol-2-karboxamid, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
