160211. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-1-3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on származékok előállítására
160211 27 28 3,5 g 5-rruetioxÍHl-metil-3-fenil-:i, ndpl-2-kai , bonitrilt csepegtetünk. A beadagolás után az elegyet 4 órán át visiszafolyátás közben forraljuk. A reákciáelegyet jéggel hűtjük és vizet csepegtetünk hozzá. Az éteres réteget elválasztjuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és az oldószert lepároljuk. 3,2 g 2-aminornetil^5-metoxi-3-fenil-indolt kapunk. A 2-aminometil-5^metoxi-l-metil-3^fenil-indol éteres oldatához 10%-OÍS sósavoldatot aduntk, és az elegyet rázzuk. A csapadékot leszűrjük. 2-aminometil-5~metoxi-l-metil-3nfenil-indol-hidroikloridot kapunk. Az etanolból átkristályosított termék 300 °C fölött olvad. 25. példa: 2 g litiumalumíniumhidrid 300 ml éterrel képezett szuszpenziójáíhoz keverés köz,ben 3,6 g 1 ,'5-dimietil-3-f e,ml-indol-2r-karbonitrilt csepegtetünk. A beadagolás után az elegyet 4 órán át visszafolyátás köziben formaijuk. Az elegyet jéggel hűtjük és vizet adunk hozzá. Az éteres réteget elválasztjuk és nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az éteres oldathoz 10%-as sósavoldatot adunk és az elegyet erélyesen rázzuk. A csapadékot leszűrjük. 2-í a | mino.metíU,5-dimetU-S-fenil-indol^hidroíkloridot kapunk, op.: 260—270 °C (bomlás). 26. példa: 1,0 g 2-aminometil-i5-metil-i3-ienil-indol-hidroklorid, 40 ml jégecet és 25 ml 30%-os hidrogénperoxid elegyét szobahőmérsékleten keverjük. A reakció befejeztével az elegyet vizes ammóniával maglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot 10%-os sósavoldattal extraháljuk, vizes aimimoniaval maglúgosítjuk, éterrel extraháltjuk, nátriiumszulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot aoetonból átkristályosítjuk. 7-metil^5 Jeinil-il ,l 3-dihidro-2H-l ,4-ibenzodiazepin-2r-ont kapunk, op.: 209—210 °C. Hozam; 63%. 27. példa: 3 g krómsavanhidrid 3 ml vízzel képezett oldatát hűtés és keverés közben 3 g 2-amino«ieteil-3-fenil-5-imetil-indol-ihidröklorid és 30 ml jégeoet elegyéíhez csepegtetjük. Az elegyet éjszakán .át szobahőmérsékleten 'keverjük. Az elegyet vízzel hígítjuk, vizes ammóniával meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot nátriumszulfát fölött szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot aoetonból átkristályosátjuk. 7-metil-5-fenilHl ,3-dihid;ro-2H-4 ,4-benzodiazepin-2-ont kapunk, op.: 21'0—i211 °C. Hozam: 60%. 28. példa: Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket : 8-imetoxÍH5-(fenil^l,3-dilhidro^2H-l,4-lbenzQdiazepin-2-on; op.: 187—189 °C, 8-metoxi-7-ibróm-.5Hfenil-l ,3-dihidro-2,H-l ,4--beinzodiazepin-2^oin; op.: 2i60—262 °C, 8-tr:ifluormetil-!5HfeniU,i3-dihid;ro-2HHl,4-^benzodiiaziepin-2-on; op.: 184—186 °C, 7-:metilszulf onil-5-f enil-1,3-dihidro-2H-Hl ,4--.benzodiazepin-2-4o.n; op.: 254 °C (boml.), 7-dimetilamino-5-f enil-1,3-dihidro-2K-l ,4--benzodiazepin-2-om; qp.: 245—247 °C, 7Hpiperidino^5-f enil-1 y3-dihidro-2íH-'l ,4-benzodiazepin-2-on; op.: 250—252 a C. 5-(o-klórfe!ni;l)-.7^dimetilarnino^l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on; op.: 245—248 °C, S-ío-klórfenilJ^-dimietil'amiino-ilHmetil-l^-dihidro-2H-l ,4-jbenzodiazepin-2-on; op.: 112—115 °C, 7-dimetilamino^l-me, til-t5-(o-trifluor:me i til-fenil)^1,3-idiihidro-2íH-l ,4^benzodiazepin-2-on; op.: 11 2—115 °C, 7,8-dimetil-i5-fenil-il ,3-dihidro-2H-l ,4-:benzo_ diazepin-2jon; op.: 255—256 °C, 7-m.etil-9-nitro-5-fenil-1,3-dihidro-2H-l,4-ben-zodiazeipkH2-ion; op.: 234—235 °C. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általán as fcépletű 5-f enil-1,3-dihidro-2HHl,4-ibenzodiazieipin^2-on-szárimazéko,k előállítására — ahol R hidrogénatomot vagy 1— 4 szénatomszáimú alkil-esoportot, R1 1—4 szénatomos alkil-, alkoxi-, halogénialkil-, alkilszulfoinil-, dialkilamino-csoportot vagy pipeiridinocsoportot, R2 hidrogénatomot, halogénatomot, 1—4 szénatomos alkil-, alkoxi- vagy halogénalkil-csoportot, vagy nitro-esoportot, R3 hidrogénatomoit, halogénatomot, vagy 1—4 szénatomos halogénalkil^csoportot (képvisel, azzal jellemezve, hogy aj) valamely (IV) általános képletű fenilpiroszőlősav-szármiazékot — ahol R4 jelentése hidrogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport és R3 jej^ntése a fent miegadoitt — egy (III) alio 15 20 25 30 S5 40 45 50 55 60 3 g 2-aminometil-5-metoxi-lHmetil-3-fenil-indol-nhidroklorid és 30 ml ecetsavanhidrid elegyéhez 5 10 °C-on 3 ml vízben oldott 3 g krómsavanhidridet csepegtetünk. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük, majd nagymennyiségű vízre öntjük, vizes ammóniával meglúgosítjuk és éterrel extraháljuk. 10 Az éteres réteget nátriumszulfát fölött szárítjuk és az oldószert desztillációval eltávolítjuk. A maradékot izopropanolból kristályosítjuk. 7-,m.etoxi-,l-imeitil-5Hf enil-1 ,3Hd:ihidro-2iH-l, 4-ban-15 zodiazepin-2-on-t kapunk 68% hozammal; op.: 112—J120 °C. 14
