160211. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-1-3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on származékok előállítására

160211 23 24 elegy hőmérsékletét időnkénti hűtéssel 70'—75 °C-on tartjuk. Az elegyet 2 órán át állni hagyjuk, majd jéggel hűtjük, a csapadékot leszűrjük, etanollal, majd vízzel mossuk és szárítjuk. Etil-5-metoxi-3-feml-indol-2-karboxilátot ka- 5 punk. Eítanolos atkristályosítás után analitikai tisztaságú színtelen tűkristályokat kapunk, op.: i-2o—iiai °c. Elemzés C18H47O3N képletre: 10 Számított %,: C = 73,20 H = 5,80 N = 4,74 Talált %: C = 73,07 H = 5,61 N = 4,50 IRCf"" : 3270, 1655, 1600, 1530 cm-1

. 10. példa: 1,2 g nátriumhidrid 10 ml dimetilf ormamiddal készített szuszpenziójához 40 ml dimetilformamidban oldott 14,7 g etil^3Mfenu^5^metoxi-indol-2-karboxilátot adunk. Az elegyet 1 órán át 20 °C-on keverjük, majd 8 g metiljodidot adunk hozzá. Az elegyet 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kapott elegyet vízne öntjük és éterrel extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk és nátriumszulfát fölött szárítjuk. Az oldószer ledesztillálása után olajos terméket kapunk, .amelyet etanol-fhexán elegyből .kristályosa tűnik. 11,6 g etil-l-metil-3-fenil-5--metoxMndol-2-Jkarboxilátot kapunk, op.: 45— 50 °C. 11. példa: 1,2 g nátriumhidrid 10 ml dimetilf ormamiddal készített szuszipenziójához 40 ml dimetilf ormamidban oldott 13,9 g etil-3^fenil-5-metil-indol-2-,kar|

boxilátot adunk. Az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 8 g metiljodidot adunk hozzá. Az elegyet 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet vízre öntjük és éterrel extraháljuk. A szerves réteget vízzel mossuk és nátriuanszultot kapunk, op.: 48—52 °C. Az oldószer ledesztillálása után kapott olajos terméket etanol-hexán elegyből kristályosítjuk. 10,8 g etil-l,5^dimetil-3-fenil-indolH2-tkarboxiláteot kapunk, op.: 48—52 °C. 12. példa: 20 g etü-ö-metoxi-3-fenü-indol^2^karboxilát, 7,6 g nátriumhidroxid és 250 ml etanol elegyét 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet 0 '°C-ra hűtjük és a .csapadékot leszűrjük, 120 ml vízben oldjuk és 7 ml tömény sósavoldattal megsavanyítjuk. A csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. Fehér szilárd anyag formájában 16,5 g 5-metoxi-3-fenil-indól-2-.karbonsavat kapunk, op.: 2,15 °C (bomlás). Aceton-víz elegyéből átkristályosítva a termék 218 °C-on olvad (bomlás). Elemzés C16H13O3N képletre: Számított %: C = 71,90 H = 4,00 N = 5,24 Talált %j: C = 71,66 H = 4,73 N = 5,18 13. példa: 20 g etil-5-metiln3Hf'enil-indol-i2-ikarboxilát, 8,1 g káliumhidroxid és 250 ml etanol elegyét 2 órán át visszafolyatás köziben forraljuk. Az ol^ dószert eltávolítjuk, a maradékot 150 ml vízben oldjuk és hűtés közben sósavval megsavanyítjuk. A csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Kvantitatív hozammal 5-metil-3-fenil-indol-2-kanbonsavat kapunk. Vizes aoetonos atkristályosítás után 227 °C-on bomlás közén olvadó színtelen tűkristályokat kapunk. Elemzés CißHigOaN képletre: Számított %;: C = 76,47 H = 5,22, N = 5,57 Talált %: C = 76,70 H = 5,06 N = 5,58 14. példa: 18 g 5-metil-^3-fenil-iindol-2-karboins.av és 59,5 g tionilklorid elegyét 1 órán át visszafolyatás köziben forraljuk. A reakció befejeződése után a tionilklorid fölöslegét csökkentett nyomáson lepároljuk és a maradékát száraz tetrahidrofuráriban szuszpendáljuk. A szuszpenzióba 2 órán át jéghűtés és keverés közben száraz ammóniagázt buborékoltatunk. Az elegyet szűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott szirupot éterrel kristályosítjuk és szűrjük. 13 g 5^metil-3^fenil-indolj2-karboxamidot kapunk. Vizes aeetonból átekristályosítva analitikai tisztaságú terméket kapunk, op.: 222—223 CC. Elemzés C16H14ON2 képletre: Számított %: C = 76,78 N = 111,19 H = 5,64 Talált %: C = 76,56 H = 10,93 N = 5,44 IR »Sffl

° : 3430, 31(50 (széles), 1660, 1590 cm-1

. 15. példa: 16 g 5^metoxi-(3-fenil-indol-2-karbo:nsav, 20 ml benzol és 21,4 g tionilklorid elegyét 1,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert és a tionilklorid fölöslegét csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradákhoz 100 ml vízmentes étert és 350 ml tetralhidrofuránt adunk, és az elegybe jéghűtés közben, 2 órán át ammóniagázt buborékoltatunk. Az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük és szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson szárazra párol-5 10 25 30 35 40 45 50 55 60 12