160211. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-1-3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 160211 #^ir Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 Kgjl Bejelentés napja: 1968. XI. 30. (SU—359) ^^ Japáni elsőbbsége: 1967. XII, 01. (77 238/67) f ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1971. IX. 08. Megjelent: 1973. III. 30. J 4 t Feltalálók: Yajmamoto Hisao vegyész, Nishdnomiya-shi, Inába Shigeho vegyész, Takanazuka-sfai, Okamoto Tladashi vegyész, Aishiya-shi, Hirohashi Toshiyuki vegyész, Kobe, Ishizumi Kikuo vegyész, Minoo-shi, Yamamoto Michihiro vegyész, Takarazuka-shi, Maruyama Isamu vegyész, Minoo-shi, Mori Kazuo vegyész, Kobe, Kobayashi Tsuyoshi vegyész, Minoo-ishi, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company LTD. cég, Osaka, Japán Eljárás 5-fenil-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás benzodiiazepinszárniazékok előállítására. Pontosabban, a találmány tárgya új eljárás (I) általános képletű benzodiazepin-származékok előállítására — ahol R jelentése hidrogénatom, vagy 1—4 szénato-. mos al'kil-csoport, R1 jelentése 1—4 szénatomos alkil-, alkoxi-, halogenoalkil-, alkilszulfonil-, dialkilaminocsoport, vagy piperidino-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, alkoxi- vagy halogenoialkil-csoport, vagy nitro-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkil-, alkoxi- vagy halogénalkil-csoport, A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű benzodiazepin-származékokat úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű 2-aminometil-indol-származékot — ahol R, R1, R 2 és R 3 jelentése a fent megadott — vagy sóját megfelelő oxidálószerrel reagáltatjuk. Az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok jelentős trankvilláns, izomrelaxáns, antikonvulzáns és altató hatással rendelkeznek. Az irodalomban már leírtak néhány eljárást benzodiazepin-származékok előállítására. így pl. az egyiik legjobb eddig ismert eljárás sze-10 15 20 25 30 rint benzodiazepin-származékokat 2-amino-benzofenon-származékok és glicinhidroklorid vagy glicinetilészteir reakciójával állítanak elő (1 145 626 sz. német szabadalom). A benzodiazepin-származékokat úgy is előállították, hogy klóracetamidobenzofenonokat ammóniával reagáltattak [Sternbach és mtsai: J. Org. Chem. 27, 3788 (1962), és 1 136 709 sz. német szabadalom). Az ismert eljárásokkal ellentétben, meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok könnyen, gazdaságosan, nagy hozammal és igen tiszta állapotban állíthatók elő úgy, hogy valamely (II) általános képletű 2-aminometil-indol-származékot vagy sóját megfelelő oxidálószerrel reagáltatjuk. Ilyen eljárást, amelynek során 5-tagú gyűrűből 7-tagú gyűrű képződik, az irodalomban eddig nem írtak le, és nem is javasoltak. Az új eljárás tehát az ismert eljárásokból nem származtatható, ugyanakkor rendkívül értékes, és nem várt módszer. Az új 2-aminometilindol kiindulási anyagokat pl. indol-2-karboxamid-származékok vagy indol-2-karbonitril-származékok redukciójával könnyen előállíthatjuk. Az új indol-2-karbonitril-származékokat indol-2-kaíTboxamidokból vízelvonással állíthatjuk elő. Az indol-2^karboxamid-származékok ugyancsak új vegyületek, amelyeket jó hozammal ál-160211
