160211. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-1-3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on származékok előállítására
160211 líthatunk elő indol-2-karbonsav-származékok amidálásával. Az indol-2-karbonsav-származékok egy része ugyancsak új vegyület, amelyeket pl. benzoldiazonium-vegyületek és a-benzil-/?4setosavé3zterek ciklizációjával állíthatunk elő. Valamennyi fent ismertetett eljárás könnyen végbemegy, és a kívánt termékek nagy hozammal képződnek. Ezek az eljárások tehát a gyakorlatban igen értékesek. A találmány szerinti új eljárással (I) általános képletű benzodiazepin-származékokat állítunk elő. A találmány szerinti új eljárással továbbá az (I) általános képletű benzodiazepin-származékok és ásványi vagy szerves savak reakciójával a benzodiazepin-származékok sóit állítjuk elő. A találmány további célkitűzései a leírásból nyilvánvalóvá válnak. Az (I) általános képletű benzodiazepin-származékokat találmányunk szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű 2--aminometil-indol-származékot vagy sóját oxidálószerrel reagáltatjuk. A benzodiazepin-származékok sóit találmányunk szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű 2-aminonietil-indol-származékot vagy sóját oxidálószerrel kezelve (I) általános képletű benzodiazepin-szárrnazékot állítunk elő, és a kapott terméket ásványi vagy szerves savval reagáltatjuk. A találmány szerinti eljárást példaként az A) reakciósorozaton mutatjuk be. Nyilvánvaló, hogy e reakciósorozat csak példakénti illusztrálásra szolgál, anélkül, hogy a találmány oltalmi körét arra korlátoznánk. A képletekben R, R1 , R 2 és R 3 jelentése a fent megadott, R4 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil-csoport, R5 jelentése 1— 3 szénatomos alkil-csoport, R6 jelentése. 1—4 szénatomos alkil-csöport, Y jelentése halogénatom és -Hal jelentése halogénatom. A találmány szerinti eljárást a következőkben részletesen ismertetjük. 1. (VII) általános képletű f enilhidrazon-származé'kok előállítása. , A (VII) általános képletű fenilhidrazon-származékokat a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy valamely (III) általános képletű fenilhidrazin-származéíkot vagy sóját (IV) általános képletű fenilpiroszőlősav-származékkal reagáltatjuk. A reakciót előnyösen a reagensekre nézve közömbös oldószer, így rövidszénláncú alkanolok, pl. metanol, etanol vagy hasonlók, vagy szerves savak, pl. hangyasav, ecetsav vagy hasonlók jelenlétében hajtjuk végre. A reakció szobahőmérsékleten végbemegy, azonban kissé magasabb hőmérsékletek alkalmazásával a reakciósebességet n ö velh e t j ük. A fenti eljárással pl. a következő (VII) általános képletű fenilhidrazon-származékokat állítjuk elő: fenilpiroszőlősav-p-metiMenühidrazon fenilpiroszőlősav-p-4metoxi-fenilhidirazon fenilpiroszőlősav-p-trifluormetil-fenilhidrazon fenilpiroszőlőjsav-p-metilszulfonil-fenilhidrazon 5 fenilpiroszőlősav-p-dimetilamino-fenilhidrazon fenilpiroszőlősav-p-dietilaamino-fenilhidrazon fenilpiroszőlősav-p-(l'-piperidino)-fenilhidrazon fenilpiroszőlősav-3,4-dimetil-fenilhidrazon fenilpiroszőlősav-4~bróm-3^metoxi-fenilhidrazorj. 10 o-klórfenil-piroszőlősav-p-metil-fenilhidrazon o-klórfenil-piroszőlősav-p^metoxi-fenilhidrazon o-klórfenil-piroszőlősav-p-dimetilamino-fenilhidrazon o-fluorfenil-piroiszőlősav-p-metil-fenilhidrazon 15 o-fluorfenilr-piroszőlősav-p^metoxi-fenilhidrazon o-fluorfenil-piroszőlősav-p-trifluormetil-fenilhidrazon o-fluorfenil-piroszőlősav-p-metilszulfonil-fenilhidrazon 20 o-fluorfenil-piroszőlősav-p-dimetilamino-fenilhidrazon fenilpiroszőlősav-N'-metil-p-metil-fenilhidrazon fenilpiroszőlősav-N'-metil-p-trifluormetil-fenilhidrazon 25 metil-fenilpiruvát-p-metil-fenilhidrazon etil-fenilpiruvát-pjmetil-fenilhidrazon. A (Vila) általános képletű fenilhidrazon-származékofcat — ahol R1, R 2 , R 3 és R 6 jelentése a 30 fent megadott — (V) általános képletű benzol-diazóniumsók és (VI) általános képletű /?-Jketokarbonsav-észter-szánmazékok . reakciójával is előállíthatjuk. Az eljárás megvalósítása során a (VI) álta-35 lános képletű ^-ketokarbonsav-száírmazókokat bázis, pl. nátriumhidroxid, káliumhidroxid, nátriummetilát, nátriumetilát, nátriumacetát vagy káliumacetát jelenlétében, megfelelő oldószerben, pl. vízben, metanolban vagy etanolban 40 reagáltatjuk (V) általános képletű benzol-diazóniumsókkal. A reakció könnyen végbemegy. Az (V) általános képletű benzoldiazóniumsók instabilitása miatt a reakciót célszerűen 10 °C alatti hőmérsékleten végezzük. 45 55 így pl. a következő, (Vila) képletű fenilhidrazon-származékokat állítjuk elő: metil-fenilpiruvát-p-metil-fenilhidrazon, 50 etil-femlpiruvát-p-metil-fenilhidraZon, terc.butil-fenilpiruvát-p-metil-fenilhidrazon, etil-fenilpiruvát-p-metoxi-fenilhidrazon, etíl-fenilpiruvát-p-trifluormetil-fenilhidrazon, etil-fenilpiruvát-p-metilszulfonil-fenilhidrazon, etil-fenilpiruvát-p-etilszulfonil-fenilhidrazon, etil-fenilpiruvát-p-dimetilamino-fenilhidrazon, etil-fenilpiiruvát-p-dietilamino-fenilhidrazon, etil-^-fluorfeni^-piruvát-p-metil-fenilhidrazon, ßfl etil-(o-fluorfenil)-piruvát-p-metoxi-fendlhidrazon, etil-(o-fluorfenil)-piruvát-p-trifluormetil-fenilhidrazon, etil-(o-fluorfeml)-piruvát-p-metilszulfonil(ÍJ -fenilhidrazon,
