160194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-1,4-benzodiazepino[5,4-b] oxazolidin-, ill. -tetrahidro-oxazin-2-on származékok előállítására
160194 6 akcióelegyet diklórmetánban oldjuk, majd az oldószert ladesztiUáljuk, és a maradékot átkristályosítjuk. 1,36 g .kristályos, 130,5—-0.82,5 °C-on olvadó terméket kapunk. 2. példa: 7-klór-5-fenil^2.3,4,5-tetr ahid:ro-ű,H-l, 4-banzodiazepino{5,4-b]oxazolidin-2-on 3,1 g 7-klór-J5-fenil-2:,3-di)hidr!0-lH-l,4-!benziodiazepin-i2-on és 2 g etilénoxid elegyét zárt csőben, nyomás alatt 12 órán át 160—180 °C-on keverjük. A reakció lezajlása után a rerikcióelegyek diklóonetánban oldjuk, majd az oldószert lepároljuk. A maradékot benzolban oldjuk, szilikagél oszlopre) visszük fel, és az: oszlopot benzollal, majd benzol-etilacetát eleggyel eluáljuk. A toenzol-etilacetátos frakciót össziegyűjtjük, és az oldószert leipároljuk. 1,14% kristályos, 174,5-— 176 °C-on olvadó terméket kapunk. A fentivel egyező módon állítjuk elő á megfelelő kiindulóanyagokból az alábbi benzodií p&pin-származékokat: 5 7-nitro-j5-!(2"-klór-tfeinil)-2,; 3,4,5^tetráhidro-J lH- • 1,4-benzodiazepmo[5,4-,b]oxazolidin-2-on, op.: 228—2134 °C (bomlás), 7-^klór-5-(2"-klór-ífienil)-5'-metil-i2,3,4,5-tetra-'hid:ro-lH-il,4-bBnziodiazepinjoi['5,4-b}ox£ízolidin-10 -3-on, op.: 190—492 °C (bomlás), 7-kló1 r-i5H(2"-kló:rHfenil)^2,3,4,5-tetra)hidro-lH-l,4-benzod:iazöpmo[ö,443]oxazolidin^2-on, op.: 202—205 °C (bomlás), 7-klór-5-(4"-1 klórHfenil)-i5^metil^2,3,4,5-tetra-15 hidro-lHnl ,2-benzodiazepinaf5,4-b]oxazolidin^2-on, op.: 186,5—188,5 °C, 7-,klór-i5H(2,"-metilMfeml)-5'-metil-2,,3,4,5-tetrahidronlH-l ,4-foenzod:iazepinof 5,4-b]oxazolidin~ -2-Hon, op.: 203—206 °C (bomlás), 20 7-klór-i5-i(4"-nitroHfenil)j5, ^metil-!2 í 3,4,5-tetrahidr'0-ilH-<l,4-benzodiip(3epino(5,4-b]oxaziolidin-2-on, 193—1195 ^C (bomlás). 3. példa: * 7-nitro-S-^fenilnö '-metil-2,3,4,5-tetr ahidro-lH-II ,4-ben2adiazepina[ö,4^b]oxqzolidin-2-on 2,3 g 7initro-i5^fenil-2,3-diihidro-l!H-l,4-benzodiazepin-2-on és .1,51 g; propilénoxid elegyét nyomás alatt, zárt esőben 14 órán át 160—170 ^C-on keverjük. A reakció lezajlása után az elegyet az 1. példában ismertetett módon dolgozzuk fel. I0,I85 g kristályos, 207—209 °C-on olvadó terméket kapunk. A fentivel egyező módon állítjuk elő a megfelelő kiindulóanyagokból a következő benzodiazepin-származékokat: 7-bróm-5^feinil-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-)1,4-benzodiaziepino[)5,4-ib] oxazolidin-2-on, op.: 179,5—il,8i2, °C, 7-bróm-i5-tfienil-'2,3,4,5-ntetrif^iidro,-l H-l, 4-tbenzodiazepino[5,4-b]oxaziolidiin-2-on, op.: 190,5— 192 °C, 7-nitroJ 5ifenil-2,3,4,5-itetr:aihidro-l i H-il,4^benzo•cliazépinoi[5,4-ib]ioxazolid.in-2-on, op.: 217— 220 °C. 4. példa: 7-klór-5-(2-.fluor-tfienil)^5'-metil-!2,-3,4,5-tetra;hidro-lH-l,4-benzodiazepinö[5,4-fo]oxazolidin~ -2-oin 1,45 g 7-iklór-5H(2-fluor^feml)-2,3-.dihidro^lH-l,4-ben.zodiazepin-i2-on és 1,2 g propilénoxid elegyét zárt csőben, nyomás alatt 14 órán át 160—180 °C-on keverjük. A reakció lezajlása után a reakcióelegyet a 2. példában leírt módon dolgozzuk fel. 0,62 g, kristályos, 199 °C-on bomlás közben olvadó terméket kapunk. 25 5. példa: 7,l 9-dimetil-l5Hfenil-5'-imietil-2,3,4^5-tetr.aíhidro-1H-1,4-benzo diazepinof 5,4-b]oxazoliidin-2-on 30 35 40 45 50 55 60 65 3,1 g 7,!9-dimetil-5^fenil-l2,,3-dilhidro-lH-l,4--benzod:iazepin-2^on és 1,55 g propilénoxid elegyét zárt csőben, nyomás alatt 12 órán át 160—180 °C-on keverjük. A reakció lezajlása után az elegyet az 1. példábrfn leírt módon dolgozzuk fel. 1,16 g kristályos, 269—271 °C-on olvadó terméket kapunk. A fentivel egyező módon állítjuk elő a megfelelő kiindulóanyagokból az alábbi benzodiazepin-HszármazékokF|t: 7-;klór-il,9-d.imetil-5-fenilJ5'-mietil-2,3,4,5-tetra_ hidro-lH-l,4-benzodiazepino[5,4-ib]oxazolidin--2-on, op.: 161,5 °C, 7,8-diklár^5-tfenil^5'-met,il-2,3,4,5-itetrahidro--lH-l,4-benzodiazepiiiof5,4^b]oxazoliidin-2^on, op.: 195—197 °C, 7-klór-i9-metil^5-fenü-j5'-metil-2,3,4,5-1>e'tra:hidro-lH-l,4-^benzodiazepino!t5,4-^b]oxazolidin-2-on, op.: 252—264 °C, 7J 8-dim&til-5-fenil-5'Hmetil^2,;3,4,:5-tetraihidro-lH-l,4-.benzodLíH-3epinoi[5,4-ib]ioxazolidinj2-on, op.: 171,5—173 °C. 6. példa: 7-klór-l-oiieül^5-tferi:il-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-lH^l,4-benzodia2iepino[5,4-b]oxazolidin-2-on 5,69 g 7-klór-lHmetil-5-Jfenil-2,3-diihidro-lH-l,4-benzodiazepin-2-on és 1,74 g propilénoxid elegyét zárt csőben, nyomás alatt 10 órán át 150—il70 0 C-on keverjük. A reakció lezajlása után a reakcióelegyet ,a| 2. példában leírt módon dolgozzuk fel. 2,05 g, 152—155 "t-on olvadó terméket kapunk. 3
