160194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-1H-1,4-benzodiazepino[5,4-b] oxazolidin-, ill. -tetrahidro-oxazin-2-on származékok előállítására
160194 8 A fentivel egyező módon állítjuk elő a megfelelő ikündulóanyagökból az alábbi benzodiazepin-származékoke.ft: 7-klór-l-metil^5-fenil-i2,3,4,5-tetr.aliidro-lH-l,4--benzodiaaepinotö,4-b]oxazolidin-J2-on, op.: 180,5-H182,5 °C, 7-klór-l-etil-H5^feiül-5'-metil^2,i3,4,5-tetr;ahidro-lH-l,4-ibenzodiazepiraoi[5,44)]oxazoMin-2-on, op.: 157-^159 °C, 7-klór-l-n-butil-5-fenil-5'-metil-2,3,4,5-tetriabiidronlH-l,4-benzodiazepinio[i5,4-4b]oxazolidin-2-on, op.: 121—^12,2 °C, 7-nitro-^metil-'5-ifenil-5'-metil-2,3,4,5-tetramd:roHlH-l,44>enzodiazepino[5,4-<b]oxazolidin-2-on, op.: 157—160 ti, 7-klór-l-benzil*5-fenil-5'-metil^2,3,4,5-tetrf|hidro-lH-l,4-ben3odiazepina[5,4~b]oxazolidin-2-on, op.: 154—Ü56,5 °C, 7-klór-l-metil-5-'(4"-nitro-fenil)-5'-metil-2,3,4,5--tetrahidror-lH-l,4-benzodiaziepinoí[i5,4-b]oxazolidin-2-on, op.: 149—.152 °C, 7-klór-l-metil-i5-(4"-klór-fenil)-5'-metil-2,3,4,5--tetramdro-lH-l,4-benzodiaaepi,noi[5,4-b]oxa~ zolidin-2-on, op.: 164—167 °C, 7-ibróm-l-metil^5-fenil-2,3,4,5-teitr;aihidro-lH--1,4-benzodiaz5epinoi[5,4-to] o;xazolidin-i2-on, op.: 179—Ilß2,5 °G. 7. példa: 7^1dór-3-metil-5-fenil-5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro~ÍH-l,4-foerizodia2epino[5,4-b]oxazolidin-2-on 10 15 20 25 30 35 1,3 g 7-klór-3-metil^fenil-2,3-dÍ!hidro-lH-l,4--benzodiazepin-2-on és 1,0 g propilénoxid elegyét zárt csőben, nyomás „alatt, 16 órán át 170—180 °C-on keverjük. A reakció lezfjlása után az.elegyet a 2. példában leírt módon dol- 40 gozzuk fel. 0,35 g kristályos, 2:14,5—216 °C-on olvadó terméket kapunk. A fentivel egyező módon állítjuk elő a megfelelő kiindulóanyagoikból az alábbi benzodÍ£izevpin-származékokat: 45 3,7,9-trimetil-5-fenil-.2,3,4,5-tetr;ahidro-:lH-l,4--benzod:iazepino[5,4-b]oxazolidin-2-on, op.: 216—218,5 °C, 7-klór-3-etil-9-metil-5-jfenil-5'-metil-i2,3,4,5- 50 -tetrahidro-lH-l,4-benzodLciz^piino{5,4-b]ioxazolidin-2-on, op.: 230—233 °C, 7^nitro-3-metil-5-fenü-2,3,4,5-tetr,ahidro-lH-l,4--benzoid:iazepino[5,4-b] oxazolid:in-2-on, op.: 219—233,5 °C, 55 7-klór-3-metil-5-(4"-klór-fenil)-2,3,4,5-tetra-hidro-lH-l,4-benzodiazepino[5,4-b]oxazolidin-2-on, op.: 204—206 °C, 7-klór-3^n^propil-5-ifenilj5'-metilJ 2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-benzodiaziepinoi[5,4-b]oxazolidin-2-on, 178—181,5 °C, 7-klár-3-n^butil-.5-fenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4--benzodiazepino{5,4-b]oxazolidin-2-on, op.: 173—175 °C, 65 60 7^klór-lHfensfcil-5-ifenil-i5'Hmetil^2,3,4,5-tetriaihicLro Jl H-1,4-benzodiazepina[5,44)] oxaziolidán--2-on, op.: 175—Ű76 °C, 7-trifluormetiWJ-fenil-5 '-metil-2,3,4,5-tetr aihidro-lHHl,4-benzodiazepino[5,4-b]oxazolidin-2-on. 8. példa: 7-klór-i5-fenil-,2,3,4,5-tetr:ahidro-lH-l,4nbenzo<diazepmo{5,4-b]oxazolMin-2-on -8,1 g 7-,klór-5-,fenil-2,3-dilhidro-lH-l,4-benzodiazepin-2-on, 50 ml dioxán ós 4,1 g etilénbróm•hidrin elegyét 28 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakció lezajlása után a dioxánt lepároljuk, és a maradékot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot 5%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, és a kloroformot ledesztilláljuk.,, A mar,a|dékot etanolból átkristályosítjuk. 175—176,5 °C-on olvadó, kristályos terméket kapunk. 9. példa: 7-klór-'5-fe:nil-5'-metil-.2,3,4,5-l tetra!hidro-lH-ll,4--benzodiazepino![5,4-b]oxazolidin-2-on 4,8 g 7-klór-5-fenil-i2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepin-2-on és 2,9 g lHbróm.-2-hidroxipropán elegyét 20 órán át IOIO—120 °C-on tartjuk. Á reakció lezajlása után íg. elegyet kloroformmal extralháljuk, a kloroformos oldatot 5%-os vizes nátriumkarbonát-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, és a kloroformot lepároljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk. 186—188 °C-on olvadó, kristályos terméket kapunk. A fentivel egyező módon állítjuk elő a következő benzodiaaepin-származékokat: 7-nitro-5^fenil-5'-metil-2,3,4,;5-tetralii,dro-lH-l,4-.benzodiazepino[5,4-ib]oxazolidin-2-on, op.: 208—209 °C, 7-nitro-5Hfenil-2,3,4,5-tetrab:idro-lH-l,4-be.nzodiazepino[5,4^b]oxf(zolidin-2-on, op.: 216—221 °C (bomlás), 7-bróm^5Hfenil-2,3,4,5-tetrahidro-lH-l,4-'benzoidiazepino![5,4-b]oxazolidin^2-on, op.: 188— 191 °C. 10. példa: 7,9-dimetil-J5-fenil-i5'-metil-2,3,4,5-tetrahidro-ilH-l,!4-1 benzOidiazepinoi[5,4-b]oxazolidin-2-on A 9. példában leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, bogy 7-klór-5-fenil-2,3--dihidro-lH-l,4-benzodiajzepin helyett 7,9-dimetil-5-fenil-2,3-diihidro-,lH-l,4-benzodiazepin-2--on-ból indulunk ki. 271—273,5 t-on olvadó, kristályos terméket kapunk. 4
