160185. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-benzoil - benzolfurán - 2-on-származékok előállítására

160185 juk, és 20 torr nyomáson szárazra bepároljuk. 410 g barna olajat kapunk, ezt csökkentett nyomáson való desztillációval megtisztítjuk. 198 g (2-metoxi-3-benzoil-fenil)-acetonitrilt kapunk. Forráspontja 0,5 torr nyomáson 197 C°. A 3-brómmetil-2-metoxi-benzofenont a következő módszerrel állítjuk elő: 377 g 2-metoxi-3-metil-benzofenont feloldunk 1 liter etilénbromidban. Az oldatot visszafolyatással forraljuk, és lVí óra alatt ultraibolya besugárzás közben 267 g brómot folyatunk be. A forralást visszafolyatással 30 percig folytatjuk. A reakciókeveréket 20 torr nyomáson szárazra pároljuk. így kvantitatív kitermelésben 3--brómmetil-2-metoxi-benzof enont kapunk; ezt nyersen használjuk fel. A 2-metoxi-3-metil-benzofeno«t H. Richtzenhain és P. Nippus szerint [Ber 82, 408 (1949)] állíthatjuk elő. 2. példa 2-Oxo-3-metil-7-benzoil-2,3-dihidro-benzofurán 38 g 2-(3~benzoil-2-hidroxi-feniI)-propionsav nak 250 ml ecetsavanhidriddel készült szuszpenziójához 5 ml tömény kénsavat adunk. A sav feloldódik. A keveréket 10 percig 50 C°-om melegítjük, és keverés közben 1.5 liter jeges vízbe öntjük; olaj válik ki, majd kikristályosodik. A kristályokat szűréssel elválasztjuk, 750 ml vízzel mossuk. 33,4 g 70 C°-on olvadó terméket kapunk. Ezt a terméket 300 ml metilénkloridban feloldjuk, és 300 g szilikagéleri kromatograf áljuk. Három liter metilénkloriddal eluáljuk, és az oldószert 20 torr nyomáson ledesztilláljuk. 27,6 g kristályos maradékot kapunk. Ebből a termékből 21,6 g-ot 120 ml etiléter és 200 ml izopropiléter elegyéből átkristályosítva megtisztítunk, így 13,1 g 2-oxo-3-metil-7-benzoü-2,3-dihidro-benzofuránt kapunk. Olvadáspontja 74 C°. A kiindulási 2-(3-benzoil-2-hidroxi-fenil)-propionsavat a következőképpen állítjuk elő: 19,4 g 2-(3~benzoil-2-metoxi fen'M-oropionsav, 190 ml 48°/(r

os vizes hidrogénbromid és 190 ml ecetsav keverékét 17 óra hosszat visszafolyaitással forraljuk. 20 torr nyomáson szárazra pároljuk, a maradékhoz 100 ml metanolt és 100 ml 4 n nátriumhidroxid oldatot adunk, és 1 óra hosszat visszafolyatással forraljuk. 20 torr nyomáson szárazra pároljuk. 250 ml vizet adunk hozzá, a nátriumhidroxid oldatot 3 g aktívszénnel tisztítjuk, majd 12 n sósavval 1 pH-ra megsavanyítjuk. Olaj válik ki, ezt 900 ml izopropiléterrel extraháljuk. Az éteres oldatot 100 ml vízzel mossuk, és vízmentes nátriumszulfáton megszántjuk, 3 g aktívszénnel kezeljük, és 20 torr nyomáson szárazra pároljuk. 16,8 g száraz olajat kapunk, ezt 60 ml izopropiléter és 90 ml petroléter (fp. 40—65 C°) elegyéből átkristályosítjuk, így 13 g 2-(3-benzoil-2-hidroxi-fenil)-propionsavat kapunk. Olvadáspontja 102 C°. A 2-(3-benzoil-2-metoxi-fenil)-propionsavat a 5 következő módszerrel állítjuk elő: 19,5 g 2-(3-benzoil-2~metoxi-feml)-propionsavat feloldunk 722 ml 0,1 n nátriumhidroxid oldatban. 1 liter vizet adunk hozzá, és 10 perc 10 alatt hozzáöntjük 45,6 g káliumpermanganátnak 1,9 liter vízzel készült oldatát. 16 óra hosszat 20 C°-on keverjük, a reakciókeveréket 200 ml 4,5 n kénsavval megsavanyítjuk, majd 50 g nátriummetabiszulfitot adunk hozzá, 3 ízben ösz-15 szesen 900 ml metilénkloriddal excraháljuk, és vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk. 5 g aktívszénnel tisztítjuk, és 20 torr nyomáson szárazra pároljuk. így 19,4 g (2-(3-benzoil-2-metoxi-fenil)-propiomsavat kapunk. Olvadáspontja 20 124 C°. A 2-(3-benzil-2-metoxi-feniD-propionsav a következő módszerrel állítható elő: 18,1 g 2-oxo-3-metil-7-benzil-2,3-dihidro-i

ben-25 zofurán, 76 ml 4 n nátriumhidroxid oldat, és 225 ml víz keverékét visszafolyatással forraljuk. Egyidejűleg 1 óra alatt hozzáadunk 77 g dimetilszulfátot és 152 ml 4 n nátriumhidroxid oldatot, miközben a reakciókeverék hőmérsékletélt 3C 50 és 80 C° között tartjuk, majd 3 óráig visszafolyatással forraljuk. A reakciókeveréket lehűtjük, és 300 ml 4 n sósavval megsavanyítjuk. Három ízben összesen 450 ml etiléterrel extraháljuk, az éteres kivonatokat vízmentes nátrium 35 szulfáton megszárítjuk, majd 3 g aktívszénnel megtisztítjuk, és 20 torr nyomáson szárazra pároljuk. 19,5 g 2-(3-benzil-2-metoxi-femil-) propionsavat kapunk olaj alakjában. A 2-oxo-3-metil-7-benzil-2,3-dihidrobenzofu-40 ránt a következő módon állítjuk eiő: 63 g 2-etoxikarbonilamino-3-metil-7-benzil-benzofuránt 450 ml 12 n sósavban 2 óra hosszat visszafolyatással forralunk. Lehűtjük, és 3 ízben 45 összesen 1,5 liter etiléterrel extraháljuk. Az éteres oldatokat vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk, majd az oldatot 3 g aktívszénnel megtisztítjuk. Leszűrjük, és 20 torr nyomáson szárazra párolva 52,8 g kristályos terméket kapunk. 50 Ezt 200 ml ciklohexánból átkristá^vosítva 34 g 2-oxo-3-metil-7-ben;ZÍl-2,3-dihidro-btíinzofuránt kapunk. Olvadáspontja 93 C°. A 2~etoxikarbo>nilamino-3-metil-7-benzil-ben-56 zofuránt a következő módszer szerint állítjuk elő: 48 g 2-azidokarboml-3-metil-7-benzil-benzofuránnak 500 ml etanollal készült oldatát 2 óra 60 hosszat visszafolyatással forraljuk. 20 torr nyomáson szárazra párolva 52 g 2-etoxikarbonilamino-3-metil-7-benzil-benzofuránt kapunk. Olvadáspontja 116—117 C°. A 2-azidokarbonil-3-metil-7-ben,zil- benzofu-65 ránt a következő módon állítjuk elö: 3