160181. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N,N'-diacil-hidrazin származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1969. XII. 29. (Rí—383) Közzététel napja: 1971. VIII. 08. Megjelent: 1973. II. 28. 160181 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 109/08; 10 Feltalálók: Dr. Kisfaludy Lajos vegyészmérnök, 35%, Batthy Andrásaié gyógyszerész, 15%, Dancsi Lajos vegyész, 20%, Dr. Fekete György orvos 20%, Dr. Szabó István orvos, 10%, Budapest . Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár RT., Budapest Eljárás N,N'-diacil-hidrazin származékok előállítására i A találmány új, tuberkulosztatikus hatású N,N'-diacil-hidrazin származékok előállítására vonatkozik. A tuberkulosztatikus hatású vegyületek közül 5 igen előkelő helyet foglalnak el bizonyos hidrazidok a jelenleg is leghatásosabb antituberkulotikum, az izonikotinsavhidrazid révén. Másfelől régóta ismeretes az aminooxi-ecetsav bakteriosztatikus hatása (C. B. Favour: Bakteriol. 55, 1 10 (1948), mely hatással alaposabban csak akkor kezdtek el foglalkozni, amikor kiderült, hogy a cikloszerin, mely az aminooxi-csoportot gyűrűbe zártan tartalmazza, jelentős szer az emberi tuberkulózis gyógyításában (F. A. Kuel és mtsai: 15 J. Am. Chem. Soc. 77, 2344 [1955], P. H Hidy és mtsai: J. Am. Chem. Soc. 77, 2348 [1955]). A későbbiek során számos nyílt láncú aminooxivegyületet írtak le (Mc. Hale és mtsai: J. Chem. Soc. 1960, 225; P. Mamalis és mtsai: J. Chem. 20 Soc. 1980, 229; A. Frank; K. Riedl: Mh. Chem. 92, 725 [1961]; E. Testa és mtsai: Helv. Chim. Acta 46, 766 [1963]; P. Mamalis és mtsai: J. Med. Chem. 6, 684 [1955]: V. Markova és mtsai: Khim. Farm. Zh. 3, 13 [1969]) és vizsgáltak a kü- 25 lönböző mikroorganizmusokra kifejtett hatásukat (S. A. Price és mtsai: Brit. J. Pharm. 15, 243 [I960]) azonban a Mycobacterium tuberkulosisra ható potens vegyületet ebben a családban ez ideig nam sikerült találni. 30 Meglepő módon azt találtuk, hogy az irodalomban eddig le nem írt egyszerű a-aminooxi-karbonsav-hidrazid származékok melyek az alábbi (I) általános képlettel jellemezhetők X—NH—O^CH—CONHNH-HAC R (I) — ahol X hidrogénatomot vagy ariikarbonsav, vagy adott esetben aminooxicsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkánkarbonsav acilgyökét képviseli, R jelentése hidrogénatom vagy adott esetben fenilcsoporttal helyettesített kevés szénatomos alkilcsoport, Ac adott esetben fenil- és/vagy hidroxil- és/vagy amino- és/vagy aminooxicsoporttal helyettesített heterociklusos karbonsav-, vagy kevés szénatomos alkáli karbonsav acilcsoportját jelenti — valamint gyógyászati szempontból elfogadható savakkal képezett addíciós sóik, és/vagy optikailag aktív izomerjeik igen előnyös tuberkulosztatikus hatással bírnak. A találmány szerinti (I) általános képletű új vegyületekben X többnyire hidrogén, de acilgyök is lehet, mely sóképzésre alkalmas csoportot is tartalmazhat. R—H esetében aminooxi-ecetsav-hidrazid származékokról van szó, míg R—H esetében olyan alfa-aminooxi-karbonsav-160181