160174. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N,N'-bisz-[2/3',4'-dihidroxifenil/-2-hidroxietil]-hexametiléndiamin és sói optikailag aktív izomerjeinek előállítására
9 2. példa 22,0 g (+)-l-(3',4'~dibenziloxifenil)-2-aminoetanol-(l) — ezt a terméket az 1. példában leírt módon állítjuk elő, fajlagos forgatóképessége {a]24 546 = +27,5° (c = 2, jégecetben). 134 ml száraz metilénkloriddal készített oldatához 3,4 ml N,N-dimetilanilint adunk, az elegyet 0 C° hőmérsékletre hűtjük és keverés közben, 35 perc alatt hozzácsepegtetjük 14,1 g adipinsav-mono-béta-klóretilészter-savklorid 37 ml száraz metilénkloriddal készített oldatát. A hozzáadás befejezése után az elegyet szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd jéghideg kb. 5fl /o-os kénsavoldattal és 3%-os nátriumhidrogénkarbonátoldattal mossuk az oldatot. Vízmentes nátriumszulfáton történő szárítás után a metilénkloridos oldatot vákuumban teljesen bepároljuk. Maradékként igen viszkózus olaj alakjában kapjuk az N-[2-(3',4'-dibenziloxife.nil)-2-hidroxiietdl]-adip:inisav monoamid (+)4>éta-klóretilészterét, amely további tisztítás nélkül használható fel a következő reakcióhoz. Ezt az észtert 33,6 g mennyiségben kapjuk (az elméleti hozam kb. 100%-a); fajlagos forgatóképessége: [a]20 546 = +2,25°, [a]20 578 = +2,5°, [a]20 D = = +2,65°, [a]20 365 = —10,2° (c=2, jégecetben). 33,5 g fenti módon kapott észtert 375 ml metanolban oldunk, az oldathoz 126 ml n nátriumhidroxidoldatot adunk és az elegyet 1 óra hoszszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Azután lehűtjük a reakcióelegyet és pH-értékét n kénsavoldat hozzáadása útján 3,5-re állítjuk. A metanolt ledesztilláljuk, a maradékként kapott savat kloroformmal felvesszük és ismét bepároljuk; maradékként rendkívül viszkózus színtelen olaj alakjában kapjuk a D(+)-N-[2-(3',4'-dibenzüoxifenil)-2-hidroxietil]-adipinsav-monoamidot. A nyers terméket 30,0 g mennyiségben (az elméleti hozam 29,6 g) kapjuk. Az így kapott terméket további tisztítás nélkül dolgozhatjuk fel tovább; fajlagos forgatóképessége: [a]23 546 = = -0,5°, [ia:]23578 = ±l0 o ; M 23 D = + o,35° (c=2, jégecetben). 32,9 g fenti sav, 21,0 g trietilamin és 15,6 gklór acetonitril elegyét előbb szobahőmérsékleten 1 óra hosszat, majd 40—50 C°-on további 1 óra hosszat keverjük. Tiszta oldat képződik, majd rövid idővel ezután enyhe hőfejlődés közben trietilamin-hidroklorid kristályosodik ki az oldatból. Az enyhén exoterm reakció befejeződése után a reakcióelegyet etilacetát és jégecet kétfázisú elegyében oldjuk, az etilacetátos oldatot elkülönítjük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Ily módon igen viszkózus olaj alakjában kapjuk a N-[2-(3',4'-dibenziloxifenil)-2-hidroxietil]-adipinsav-mo'notamid D(-)-ciánmetilészterét. A kapott termék mennyisége 30,8 (az elméleti hozam kb. 86%-a). Ez a termék is további tisztítás nélkül használ-10 ható fel a következő reakcióhoz, fajlagos forgatólcéöGsis-öSG * H23 546 = -1,5°, i[ap5 78 = —0,75, [a]23D = -0,06°, [a]23 365 = —22,5° (c — 2, jégecetben). 5 30,7 g fenti észter és 16,5 g (-)-l-3',4'-dibenziloxifenil)-2^aminoetanol-(l) ([ÍGÍ]24 546 = —27,6°) (C = 2, jégecetben) 400 ml etilacetáttal készített oldatát 30—40 C° hőmérsékleten egy hétig állni 10 hagyjuk. Az N,N'-foisz-[2-{3',4'-difoe!nziloxifenil)-2-hidroxietil]-adipinsavdiamind képződött mezo-alakja kikristályosodik az oldatból. A kristályos terméket elkülönítjük és megszárítjuk; 29,0 g nyers terméket (az elméleti hozam 60,3 IS %-a kapunk, amely 177—183 C°-an olvad. Ezt a terméket tisztítás céljából először jégecetből, majd n-butanolból átkristályosítjuk. 19,4 g mezo-alakú diamidot (a nyers termék 67%-a) ka-20 punk, amely 182—185 C°-on olvad. A termék fajlagos forgatóképessége 20 C°-on 578, 546, 436 és 405 2-értéknél egyaránt ±0° (c = 2, jégecetben). A mezo-alakú diamid redukálása az 1. példában leírthoz hasonló módon történik. Az elméleti _ hozam 70%-ának megfelelő mennyiségben kapjuk .a nyers terméket, amely 181—184 C°-on olvad. Ezt dimetilformamidból, majd n-butanolból átkristályosítjuk; 8^15 g tiszta mezo-alakú N,,N'-bisz-P-ÍS'^'-dibenziloxifen^^-hidroxietilli^hexametiléndiamin-diacetátot (a felhasznált nyers termék kb. 80%-a) kapunk, amely 191—194 C°-on bomlás közben olvad. A kapott termék hidrogenolizisét ugyancsak az 1. példában leírthoz hasonló módon folytatjuk le. „5 Így az elméleti hozam 91,4%-ának megfelelő mennyiségben kapjuk az N,N'-bisz-[2-(3',4'-dihidroxifenil)-2-hidroxietil]-hexametiléndiamin-szulfát mezo-alakját, amely 189—192 C°-on bomlás közben olvad. A termék fajlagos forgatóképességét 578, 546, 436, 405 és 365 2-értéknél ellenőrizve, mindenkor az elméletinek megfelelő ±0 C° értéket kapunk (c = 0,5, vízben). 45 3. példa 17,6 g (-)-l^(3',4'-di'benziloxi-tfenil)-2-benzilaminoetanol-(l) és 4,5 g trietilamin 200 ml abszolút benzollal készített oldatához 3,7 g adipinsav-dikloridot adunk. Az elegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a rekacióelegyet éjjelen át állni hagyjuk, majd a kikristályosodott trietilamin-hidrokloridot leszivatással kiszűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékot kloroformban oldjuk, az olda-55 tot sósavval, vízzel, majd híg nátriumhidroxidoldattal mossuk és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Bepárlás után olajszerű termékként 19,0 g L(+)lN,N'-dibenzil-N,N'-bisz-[2-(3,,4'-dibenziloxifenil)-2-hidroxietil]-adipinsavdiami-60 dot kapunk. Ezt az olajszerű (terméket 600 ml absz. tetrahidrofuránban oldjuk és keverés közben hozzá-65 csepegtetjük az oldatot 7,8 g litiumalumíniumhid-5
