160174. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N,N'-bisz-[2/3',4'-dihidroxifenil/-2-hidroxietil]-hexametiléndiamin és sói optikailag aktív izomerjeinek előállítására
160174 7 8 majd lehűtjük és fokozatosan vizet adunk hozzá. A tetrahidrofurános oldatot a levált szilárd terméktől elkülönítjük és ez utóbbit tetrahidrofuránnal utánamossuk. Az egyesített tetrahidrofurános oldatot szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk, a kapott bepárlási maradékot jégecettel melegítve oldjuk, azután az oldatot lehűtjük és étert adunk hozzá. Ennek hatására megkezdődik a (—)-N,N'-bisz-[2-(3,',4'-dibenziloxifenil)-2--hidroxietil] -hexametiléndiamin diacetát j ának kikristályosodása az oldatból. A levált termék elkülönítése után 7,4 g nyers diacetátot (az elméleti hozam 60,5%-a) kapunk. Ezt a terméket tisztítás céljából dimetilformamidból átkristályosítjuk. Ily módon 6,5 g tiszta L(—)-N,N'-bisz-[2-(3',4'-dibenziloxifeml)-2-hidroxietil]-hexarmetiléndiamin-acetátot kapunk, amely 170— 175 C°-on bomlás közben olvad; [a]23 546 = —20,5°, [a]23 578 = —18,0°, [a] 23 D = —17,3° (c = 2, jégecetben). Ha a fent leírt módon járunk el, kiinduló anyagként azonban az N,N'-bisz-[2-(3',4'-dibenziloxifenil)-2-hidroxietil]-adipinsavdiamid L(+)-izomerje helyett e vegyület D(—)-izomerj ét alkalmazzuk a reakcióhoz, akkor gyakorlatilag ugyanilyen termelési hányaddal kapjuk a D(+)-N,N'-bisz- [2-(3',4'-dibenziloxif enil)-2-hidroxiétil]-hexametiléndiamin-diacetátot, amely 171— 175 C°-on bomlás közben olvad, [a]23 54 6= +21,0°, [a]23 578=+18,5°, |[a] 23 p = 17,5° (c=2, jégecetben). 6,0 g L(—)-N,N'-bisz-[2-(3',4'-dibenziloxifenil)-2-hidroxietil]-hexametiléndiamin-diacetátot 120 ml jégeoetben oldunk és 1,2 g 10% Pd-tartalmú palládiumos aktívszén katalizátor jelenlétében, szobahőmérsékleten, légköri nyomáson hidrogénezzük a vegyületet. A reakcióidő kb. 30 perc, a hidrogénfogyasztás megfelel az elméletileg várható mennyiségnek. A hidrogénezés befejezése után a katalizátort elkülönítjük és a víztiszta szűrlethéz 3,0 g nátriumszulfát 60 ml vízrzel készített oldatát adjuk. Azonnal megkezdődik a (—)-N,N'-bisz-[2-(3',4'-dihidroxifenil)-2--hidroxietil] -hexametiléndiamin szulfát j ának kikristályosodása az oldatból. Néhány órai állás után a terméket elkülönítjük. 2,5 g szulfátot kapunk, ez az elméleti hozam 72,5%-ának felel meg. Az így kapott termék 197—200 C°-on bomlás közben olvad és analitikailag tisztának tekinthető, további tisztítást tehát nem igényel; M21 546 =-37,0°, [a pi 578 = _32,5°, j[a] 21 D = = —31,5° (c= 1, vízben). A fenti termékből piridinnel történő meglúgosítás útján kapott szabad bázis jégecetben az alábbi fajlagos förgatóképességi értékeket mutatja: M24 546 = — 49,3°, [a]24 578 = —43,2°, [a]24 D = = —41,3° (c = 2, jégeoetben). Ha a fent leírt módon dolgozunk, kiindulóanyagként azonban az N,N'-bisz-[2-(3',4'-dibenziloxifenil)-2-hidroxietil]-hexametiléndiamm L(—)-izomerje helyett e vegyület D(+)-izomerjét hidrogénezzük, majd a reakcióelegyet a fent leírt módon dolgozzuk fel tovább, akkor gyakorlatilag a fentivel egyező termelési hányaddal kapjuk a D(+)-N,N'-bisz-[2-(3',4'-dihidroxifenil)-2-hidroxietil]-hexametiléndiamin-szulfátot. Ez a vegyület olvadáspontja tekintetében nem különbözik az L(—)izomertől, optikai forgatóképessége [a]23 546=+36,0°, [a] 23 578=+32,0°, [apó = +31,0° (c=l, vízben). A megfelelő szabad bázis jégecetben az alábbi fajlagos förgatóképességi értékeket mutatja: WPm =+49,5°, [a]2 5 578 =+43,l 0 , [apo = = +41,2° (c = 2, jégecetben). A kiindulóanyagként felhasználásra kerülőoptikailag aktív l-(3^4'-dibenziloxiíeMÍl)-2-aminoetanol-(l) izomerek a tartarátoknak dimetilformamid és víz 10:1 arányú elegyéből történő frakcionált kristályosítása útján nyerhetők. Nehezen oldódó frakcióként először oly termék kristályosodik ki, amely a (—)-l-(3',4'-dibenziloxifenil)-2-aminoetanol-(l) (+)-tartarátját tartalmazza feldúsulva. Dimetilformamid és víz 10:1 arányú elegyéből történő többszöri átkristályosítás útján kapjuk a (—)-l-(3',4'-dibenziloxifenil)-2-aminoetanol-(l) optikailag tiszta (+)-tartarátját, amely az alábbi förgatóképességi értékeiket mutatja: [a]26 546 = 20,0°, [a] 26 578 = = —18,25°, [a]26 D = —17,0° (c = 2, jégecetben). A fenti tartarátból dimetilformamidos 4 n nátriumhidroxidoldattal való kezelés, ezt követő bepárlás, a maradék kloroformban történő oldása, a kloroformos oldat vízzel történő mosása, majd bepárlása és a kapott szilárd maradék benzolból való átkristályosítása útján kapjuk a tiszta (—)-l-(3',4'-dibenziloxifenil)-2-ammoetanolt, amely 104,5—106 C°-on olvad, fajlagos forgatóképessége : [aF54 6 = —27,6°, {«] 2 5 578 = —24,25°, [a]25 D = —23,2° (c = 2, jégecetben). A (—)-l-(3',4'-dibenziloxifenil)-2-aminoetanol (+)-tartarátjának kristályosítási anyalú^jából bepárlás és 4 n nátriumhidroxidoldat hozzáadása útján oly bázist kapunk, amely az l-(3',4'-dibenziloxifenil)-2-aminoetanol-(l) (+)-izomerjét tartalmazza feldúsulva. Ezt (—)-borkősavval reagáltatjuk dimetilformamid és víz 10:1 arányú elegyének oldószerként való alkalmazásával; ily módon a (+)-l-(3',4'-dibenziloxifenil)-2-aminoetanol-(l) (—)-tartarátja kristályosodik ki a reakcióelegyből; a dimetilformamid és víz 10:1 arányú elegyéből történő átkristályosítással tisztított termék az alábbi forgatóképességértékeket mutatja: [a]25 5 46 = +20,0°, [a] 25 57 8 = = +17,5°, [Ö]25 D= +16,8° (c=2, jégecetben). Ebből a tartarátból a (+)-bázist ugyanolyan módon szabadítjuk fel, amint ezt fentebb a (—)-bázis esetében leírtuk. A (+)-bázis olvadáspontja szintén 104,5—106 C°, fajlagos forgatóképessége pedig [a]24 546 = +27,6°, ta] 24 57 8 = = +24,3°, [a]24 D = +23,2° (c= 2, jégecetben). 10 15 20 25 S0 35 40. 45 50 55 60 4
