160173. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pasztillázott analitikai és immunológiai reagensek előállítására

16017? térfogatával megnő, a 8 szívócső elvezeti a hexán fölöslegét, és így állandó folyadékszintet biztosít. A fagyasztáshoz felhasznált, vízzel nem elegyedő oldószer folyékony szénhidrogén vagy folyékony halogénezett szénhidrogén, vagy ezek elegye lehet, így pl. vízzel nem elegyedő folyadékként (hexánt, széndiszulfidot, kloroformot, heptánt, izoöktánt vagy toluolt, vagy ezek elegyeit, pl. hexán-kloroform vagy benzol-hexán elegyet alkalmazhatunk. Olyan elegyeket állítunk elő, amelyek sűrűsége a vízénél kisebb. Pl. a hexán fajsúlya 20 C°/4 C°-on 0,6593. A folyadék fajsúlyát bármilyen kívánt értékre beállíthatjuk úgy, hogy a hexánhoz egyéb vízzel nem elegyedő folyadékot, pl. széntetrakloridot adunk, így szabályozhatjuk a cseppek esési sebességét. A cseppek esési sebessége előnyösen, kb. 30,5 cm/2 sec [1 láb/2 sec], a folyadékoszlop magasságától függően. Minél nagyobb a folyadékoszlop magassága, annál nagyobb esési sebességet tarthatunk fenn. A hűtőfolyadék hőmérsékletét úgy állítjuk be, hogy a folyadékoszlop felszínének hőmérséklete szobahőmérséklet körüli érték legyen, majd a hőmérséklet a folyadékoszlop belsejében foko^ zatosan csökken, és a folyadékoszlop alján már csak kb. —70 C°-os hőmérséklet uralkodik. A folyadékoszlop hőmérsékletét előnyösen kis távolságra a felszíntől 0 és 20 C° közötti értéken tartjuk, majd ezután úgy hűtjük, hogy az oszlop aljának hőmérséklete —70 C° legyen. A folyadéktól és a cseppalakban bevitt reagenstől függően a fenti értéknél alacsonyabb hőmérsékletre is hűthetjük a folyadékoszlop alját, Így pl. hűtőfolyadékként —143 C°-on forró folyékony nitrogént, vagy —183 C°-on forró folyékony oxigént is felhasználhatunk. A folyadékoszlop hőmérsékletét a folyadékoszlopot (körülvevő hűtőkeverék, vagy mechanikai hűtés segítségével tartjuk a kívánt értéken. A hűtőkeverék pl. szárazjég-aceton elegy, vagy szárazjég-metilcelloszolv (dietilénglikolmonometiléter) elegy lehet. A folyadék felső szintje, amelyben kb. 0— 20 C°-os hőmérséklet uralkodik, előnyösen a folyadékfelszíntől számított legföljebb 21,24 cm (6 inch} magasságú zóna lehet. Így a csepp a kb. fagyáspont eléréséig kb. 21,24 cm-t (6 inch-et) esik, és ez biztosítja a gömb alakú cseppek kialakulását. A fenti módon gömb alakú cseppek képződnek, amelyek a folyadékoszlopon áthaladva szemcsékké fagynak. A szemcsék a folyadékoszlop alján gyűlnek össze. Az összegyűlt cseppeket eltávolítjuk, és fagyasztva szárítjuk. Pontosan meghatározott mennyiségű reagenst tartalmazó;-stabil, száraz,-göm kapunk. A fagyott gömböket előnyösen drótszita-kosárban gyűjtjük össze, előre hűtött tartályba helyezzük (pl. egy kémcsőbe), és a tartályban fagyasztva szárítjuk. A fagyott gömböket előnyösen —50 C°-on, vagy annál alacsonyabb hőmérsékleten tároljuk, és így elkerülhetjük a kristálynövekedést a gömbökön belül, amely a 5 gömböket törékennyé tenné. A fagyasztva szárítást a következőképpen végezzük: egy vagy több, reagenstartalmú gömböt előre hűtött tartályba helyezünk, a tartályt a liofilizáló berendezés előre hűtött polcára he-10 lyezzük (ügyelnünk kell arra, hogy időközben a tartály fel ne melegedjen), majd a pasztillákat pl, —50 C° indulási és +37 C° véghőmérsékleten, loo,« nyomásnál nem magasabb kezdeti, és kb. 5 pi végső nyomáson fagyasztva szárít-13 juk. A szárítás ideje kb. 18—24 óra. A használatra kész pasztillákat megfelelő tartályokba helyezzük, ós a tartályokat nedvességvédő fedéllel zárjuk le. A pasztillák hosszú időn 20 át tárolhatók. A 2. ábrán egy tárolásra alkalmas edényt mutatunk be. Az ábrán látható, hogy a pasztillák. tárolására átlátszó falu és fenekű, cső alakú, nedvésség-25 védő fedéllel lezárt tartályokat használunk fel, amelyekbe a vizsgálandó folyadékot is beönthetjük. Egy tartályba legalább egy pasztillát helyezünk. A vizsgálat során a tartályt felnyitjuk, majd a pasztillára vagy pasztillákra előre meg-30 határozott mennyiségű vizsgálandó folyadékot csepegtetünk. Nyilvánvaló, hogy a találmány szerinti eljárással nemcsak analitikai reagenseket, hanem 35 gyógyszerkészítményeket is előállíthatunk. A gyógyszergyártásban a fenti eljárást különösen előnyösen a kismennyiségű hatóanyagot tartalmazó gyógyszerek előállítására alkalmazhatjuk. 40 Az immunológia területén a megfelelő reagensek felhasználásával olyan immunológiai vizsgálatokat • is végezhetünk, amelyeknél azonos kémcsőben két inkompatibilis reagens van jelen. Ilyen vizsgálatok pl. a következők: terhesség 45 megállapítása (ezt a meghatározást a következőkben részletesen ismertetjük), vércsoport-elemek meghatározása a plazmában és szérumban, vércsoport-meghatározás, különféle antigén-antitest meghatározások (pl. reumatoid faktor, szi-80 filisz-antigén, antisztreptolizin 0, fertőzéses mononukleózis), és egyéb agglutinációs vagy precipitin reakciók. Ha egy vizsgálóberendezés működését kívánjuk ellenőrizni, vagy egy ott lefolyó reakciót kívánunk követni, eljárhatunk úgy 55 is, hogy két kémcső felhasználásával párhuzamos kísérletet végzünk, amikor az egyik kémcsőbe á vizsgálandó anyag pasztilláját — pl. fagyasztva szárított, pasztillázott terhes-vizeletet — helyezünk. 60 A találmányt az oltalmi kör korlátozása nélleül az alábbi példákban részfetesenrisinertetjük. A példákban az emberi chorionikus gonadotropin vizeletből történő kimutatására felhasznál-65 ható reagens-pasztillák előállítását ismertetjük. 3