160158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 2-androsztén-17 béta-ol bázisos éterszármazékainak előállítására
3 160158 4 vagy b) a IV általános képletű vegyületeket, — ahol R3 hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkil-csoportot és n a fentieket jelenti — alkilező szerekkel kezeljük, vagy pedig c) az V általános képletű vegyületeket, — ahol Z szabad OH-csoportot, vagy adott esetben reakcióképes OH-származék gyökét, vagy halogén-atomot jelent, ahol halogén alatt klór-, bróm- vagy jód-atomot értünk és n a fenti jelentéssel bír — valamely VI általános képletű aminnal, — ahol R1 és R 2 a már megadott jelentésíi — reagáltatjuk, vagy d) valamely egyébként az I általános képletnek megfelelő vegyületet, amelyben a 17/3-helyzetű oldallánc O vagy N atomjához képest szomszédos helyzetű szénatom hidrogénatomjai helyén legalább egy redukálható csoport található, redukáló szerekkel kezelünk, vagy e) a VII általános képletű vegyületet — ahol Z, n, R1, R 2 és halogén a fenti jelentésű — HZ-t lehasító szerekkel kezelünk, és/vagy adott esetben valamely I általános képletű bázist savas kezelés útján átalakítjuk fiziológiailag ártalmatlan savaddíciós sóvá és/vagy az I általános képletű bázist a savaddíciós sóból „ tesszük szabaddá bázisos kezelés segítségével. Az I, III, IV, V és VII általános képletű vegyületekben a —C„H2n-csoport előnyösen az alábbiakat jelenti: — (CH2 )„—, azaz — CH 2 CH 2 —, —CH2 CH 2 CH 2 —, —<CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 — vagy például —CH(CH3 )—, —CH(CH 3 )CH 2 —, — CH 2 — CH(CH3 )—, -JCH(C 2 H 5 )—, —CH(CH 3 )CH 2 CH 2 -, ^CH2 CH(CH 3 )CH 2 —, —CH 2 CH 2 CH(CH 3 )—, —CH(C2 H 5 )CH 2 —, —CH 2 CH(C 2 H 5 )—, —CH(n— -^C3 H 7 )— vagy —CH(izo—C3 H 7 )—. A II, III. V és VII általános képletű vegyületekben az X, Y és Z halogénen és szabad hidroxil-csoporton kívül jelenthetnek reakcióképes OH-származékoikat is. Ilyenek elsősorban az észterezett, különösképpen a „reakcióképesen" észterezett OH-csoportok. Ilyen észterezett OH-csoportok az alábbi savak valamelyikével észterezettek: valamely szulfonsavval (pl. 1—10 szénatomos szulfonsavval, így metán^, etán-, benzol-, p-toluol- vagy naftalin-szulfonsavval) vagy valamely karbonsavval (pl. 1—18, előnyösen 1—7 szénatomos karbonsavval, pl. valamely zsírsavval, így harigyasavval, ecetsavval, propionsavval, vajsavval, izovajsavval, valeriánsawal, izovaleriánsavval, trimetilecetsavval, kapronsavval, izokapronisavval, önantsavval, kaprilsawal, pelargonsavval, kaprirusavval, laurins avval, miristinsavval, palmitinsawal, stearinsawal, továbbá pl. krotonsawal, olajsavval, ciklohexánkarbonsavval, ^klohexilecetsavval és ciklohexilpropionsavval, benzoesavval, fenilecetsawal, fenilpropionsawal, pikolinsavval, nikotinsawal, izonikotinsaiwal vagy furán^nkanbonsiavval). A II általános képletű vegyületekben a 17-helyzetű hullámvonal azt jelenti, hogy az X szubsztituens a-konfigurációban vagy ^-konfigurációban lehet, a-helyzetű szubsztituens elsősor-5 ban a Cl, Br, J és a szulfonsavészter-csoportok, pl. a p-toluolszulf oniloxi-csoport; ilyen esetben a III általános képletű aminnal végzett reakció során Walden-féle átrendeződés megy végbe és a kívánt 17/?-éterhez jutunk. 10 A VII általános képletű vegyületekben a Z szubsztituens ugyancsak állhat a vagy ß helyzetben; azokat a VII általános képletű kiindulási vegyületeket helyezzük előnybe, amelyekben Z 15 /?-helyzertű, mivel preparatív úton köiraiyeibben megközelíthetők. Az I általános képletű 2-androsztén-17/?-ol-éterszármazékokat előállíthatjuk a II és a III általános képletű vegyületek reakciója útján. Ilyenkor célszerűen vagy két alko-20 hóiból, vagy egy alkoholból és a másik alkohol reakcióképes észteréből indulnunk ki. Előnyös II általános képletű kiindulási vegyületek — amennyiben az éterezési reakció Wal-25 den-féle átrendeződés nélkül megy végbe — az ismert 2-androsztén-17/?-ol és e vegyület reakcióképes 17-észtere, pl. a 17-«netánszulfonát, 17-benzolszulfonát, 17-p-toluolszulfonát, továbbá a 17/?-klór-2-androsztén, 17/?-bróm-2-androsztén, 17/?„0 -jód-2-androsztén, és, amennyiben az éterezési reakció során Walden-féle átrendeződés megy végbe, a megfelelő 17a-epimerek. Előnyös III általános képletű kiindulási anyagok közé tartoznak a Illa, Illb és IIIc általános képletű vegyületek — ahol Y, m, R1, R 2 , Q* és Q2 a fenti jelentésű — így például a 2-dimetilaminoetanol, 2-dietilaminoetanol, 2-(di-n-propilamino)-etanol, 2-diizopropilaminoetanol, 2-pirrolidinoatamoil, 2-piperidinoetanol, 2-hexametiiléniminoetalon, 2-morfolinoetanol, 2-piperazinoetanol, 3-dimetilaminopropanol, 3-dietilaminopropanol, 3-(di-n-propilamino)-propanol, 3-diizopropilaminopropanol, 3-pirrolidinopropanol, 3-piperidinopropanol, 3-hexametilénimmopropanol, 3-4 -morfolinopropanol, 3-piperazinopropanol, 1-metil-2-dimetilamino-etanol, l-metil-2-dietilaminoetánol, l-metil-2-morfoIino-etanol, 4-dimetilamino-butanol, 4-dietílaminobutanol, 2-metil-3-dime^ tilamino^-propanol, valamint a megfelelő klori-50 dok, bromidok, jodidok, metánszulfonátok, benzolszulfonátok és p-toluolszulfonátok. Az éterezést célszerűen valamely kondenzálószer jelenlétében végezzük. Kondenzálószerként szolgálhat pl. valamely alkálifémhidroxid, alkoholát-képzők, pl. alkálifémek (így nátrium, kálium vagy lítium, folyékony ammóniában), alkálifémhidridek (előnyösen NaH), alkálifémamidok (előnyösen NaNH2 ) vagy fémorganikus vegyületek, így CH3 Li. Alkalmas kondenzálószerek még a halogén-ion akceptorok, pl. ólornsók, vagy ezüstvegyületek, így AgjO, Ag2 C0 3 , AgOOCCH3 , AgN0 3 , AgCI0 4 , vagy AgBF 4 . Amennyiben két alkoholból indulunk ki úgy kon-. 6ö denzálószerként dehidratáló szert használunk, 2
