160158. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 2-androsztén-17 béta-ol bázisos éterszármazékainak előállítására

5 160158 6 pl. alumíniumoxidot, kénsavat vagy ennek valamely savanyú sóját, pl. káliumhidrogénszulfátot, ezenkívül bórsavat vagy szerves szulfonsavakat pl. p-toluolszulfonsavat. A reakciót célszer rűen oldószer jelenlétében végezzük. Oldószerként felhasználhatunk szénhidrogénekét pl. ciklohexánt, benzolt, toluolt, xilolt, vagy étereket pl. dietilétert, diizopropilétert, tetrahidrofuránt, dioxánt, továbbá acetonitrilt, acetont, nitrometánt dimetilformiamiidot, diimietilszulfoxidot vagy folyékony ammóniát vagy az előbb említett oldószerek keverékeit. Amennyiben dehidratáló reakciókörülmények között dolgozunk, célszerűen olyan oldószereket alkalmazunk, amelyek segítségével eltávolítható a reakció közben keletkezett víz azeotrópos desztilláció segítségével; ilyen oldószer pl. a benzol vagy a toluol. Az alkoholátképzést folyékony ammóniában is végezhetjük, a folyékony ammóniát ezután eltávolítjuk és a reakciót eztkövetően az említett magasabban forró oldószerek valamelyikének jelenlétében folytatjuk le. A fentieken kívül azt is megtehetjük, hogy a III általános képletű vegyület pl. egy aminoalkohol feleslegét alkalmazzuk oldószerként. Amennyiben a éterezési reakcióhoz a II általános képletű vegyület reakcióképes észterét (X = Hal vagy az OH csoport reakcióképes származéka) alkalmazzuk, úgy a reakció közben rendszerint Walden-féle átrendeződés megy végbe a C].7-atomon, amely a reakcióképes csoportot hordozza. Az I általános képletű vegyület előállítása céljából tehát célszerűen a 2-androszrtén-17/?-ol-ból indulunk ki, ha a il általános képletű szabad szteroidalkoholt (X = OH) a III ál- • talános képletű aminalkohollal (Y = OH) vagy e vegyület reakcióképes észterével kívánjuk reagáltatni. Ha ellenben a II általános képletű reakcióképes észíert alkalmazzuk, (X = Hal, vagy az OH-csoport reakcióképes származéka) úgy a reakciót célszerűen a 2-androsztén-17a-ol megfelelő származékával végezzük. Az éterezéshez elvileg felhasználhatjuk az irodalomban pl. Houben—Weyl: Methoden der organischen Chemie, 3. köt. 132—169 oldalon található összes eljárást. Az I általános képletű terc. aminoétereket előállíthatjuk továbbá a megfelelő primer vagy szekunder aminokból olymódon, hogy a még hiányzó csoportot alkilezés útján visszük be a molekulába, így például valamely IV általános képletű primer vagy szekunder szteroidamint alkilező szerekkel pl. alkilhalogenidekkel reagáltathatunk. IV általános képletű tipikus szteroidaminok az alábbiak: 17j3-(2-aminoetoxi)-2-androsztén, 17/?-(2-metilamino-etoxi)-2-androsztén, 17/í-(2 -etilaminoetoxi)-2-androsztén, 1 Iß- [2-(n-propilamino)-etoxi] -2-androsztén, 17/?-(2-izopropilaminoetoxi)-2-androsztén, 17/5-(3-aminopropoxi)-2-androsztén, 17/?-(l-metil-2-aminoetoxi)-2-androsztén, 17/?-(4-aminobutoxi)-2-andro:sztén, 17/3--(2-metil-3-aminopropoxi)-2-androsztén. Alkalmas alkilezőszerek pl. a metilklorid, me-5 tilbromid és metiljodid, dimetilszulfát, etilklorid etilbromid és etiljodid, dietilszulfát, n-propilklorid, n-propilbromid és n-propiljodid, izopropilklorid, izopropilbromid és izopropiljodid, l,4^diklórbutá!n l,4-d:iibróimbu>tán, 1,4-dij^ódibután, 10 1,5-diklórpantán, l,5-dilbrómp€n1;én, 1,5-dijódpentán, 1,6-diklór hexán, 1,6-dibrómhexán, 1,6--dijódhexán, bisz-(2-klóretil)-amin, bisz-(2-bróm~ etü)-amin, bisz-(2-jódetil)-ámin, bisz-(2-klóretil)-éter, bisz-(2-brómetil)-éter, biisz^(2"jódetil)-éter. 15 Ugyancsak alkalmazhatunk szabad alkoholokat, pl. metanolt etanolt, .propanolt, iaopropanolt, 1,4-butándiolt, 1,5-pentándioIt, 1,6-hexámdiolt, dietanolamint, dietilénglikolt, valamint e vegyületek reakcióképes észtereit, pl. metánszulfonát-20 jait, benzolszulfonátjait, p-toluolszulfonátjait. Az I általános képletű terc. szteroidaminok előállítása céljából fordítva is eljárhatunk, nevezetesen kiindulunk a VI általános képletű megfelelő szekunder alifás aminokból és ezeket al-25 kilezzük az V általános képletű 17/?(ío-hidroxialkoxi)-szteroidokkal (Z = OH), illetve ezek reakcióképes származékaival. V általános képlettel jellemezhető jellegzetes 30 szteroidok az alábbiak: 17/?-(2-hidroxietöxi)-2--androsztén, 17/J-(3-hidroxipropoxi)-2-androsztén, 17/

ö-(4-hidroxibutoxi)-2-androsztén, 17/?-(l-metü-2-hidroxietoxi)-2-andr osztén, 17/?-(2-metil-3-hidroxipropoxi)-2-androsztén, valamint a 85 megfelelő reakcióképes észterek, pl. a 17/?-(2--klóretoxi)-2-androsztén, 17/?-(2-brómetoxi)-2--androsztén, 17/3-(2-jód-etoxi)-2-androsztén, \lß-[2-(p-toluolszulfoniloxi)etoxi]-2-anarosztén. Tipikus VI általános képletű aminők a dimetil-40 amin, N-metil-N-etilamin, N-metil-N-(n-propiíamin, N-metil-N-izoproipilamin, N-etil-N-{n-propil)-ami;n, N->etil-N^izoprapil^amin, N-(:nnpropil)-N-izoprapil-iamiin, pirrolidin, pipierddin, hexametilénimin, piperazin és morfolin. 45 Ezeknél az alkilezéseknél a szekunder aminokat célszerűen feleslegben, a primer aminokat célszerűen kb. a számított mennyiségben alkalmazzuk. Ha az alkilezést halogeniddel, szulfát-50 tal vagy szulfonsavészterrel végezzük, úgy a képződő sav semlegesítésére hozzáadhatunk valamely erős bázist pl. nátriumhidroxidot vagy káliumhidroxidot, nátriumkarbonátot vagy káliumkarbonátot, ezüstsót, alkálifémhidridet vagy alkálifémamidot. Alkalmas kondenzáló szerek még a semleges sók és az ammóniumsók, pl. litiumbromid, nátriumbromid, nátriumnitrát, aramóniumklorid, kalciumnitrát, stronciumnitrát vagy rézsók. Ha bromidot vagy kloridot alkalmaztunk, úgy gyorsíthatjuk a reakciót nátrium-0 jodid vagy káliumjodid hozzáadásával. Oldószerként használhatunk pl. szénhidrogéneket, Így benzolt, toluolt, petrolétert, ketonokat pl. acetont, vagy alkoholokat pl. metanolt, etanolt, AS izopropanolt. Egyes esetekben dolgozhatunk ol-3