160155. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a fluorenon, fluorenol és fluorén bisz-bázisos étereinek és tioétereinek előállítására
160155 15 16 renonok (ÍV; Z = O) a megfelelő fluorenolokká (IV; Z = H, OH) vagy a megfelelő fluorénekké (IV; Z = H2) redukálhatok, a reakciókörülményektől és a redukció mértékétől függően. Egy további célszerű alkilezési módszer a kétlépéses eljárás, amellyel a szekunder aminokat előbb acilezzük a megfelelő acilhalogeniddel vagy savanhidriddel, majd a kapott N-acilamint litiumalumíniumhidriddel a megfelelő tercier aminná redukáljuk. Ebben az esetben a fluorenonok (IV; Z = O) a megfelelő fluorenolokká (IV; Z = H, OH) redukálhatok. Fluorenon-bisz-bázisos éterek fluorenol- vagy f luorén-bisz-bázisos éterekké való redukálása esetén az így redukált termékeket kívánt esetben az előzőkben ismertetett módszerekkel ismét oxidálhatjuk a megfelelő fluorenonokká, A szekunder aminők formaldehiddel és hangyasavval Esehweiler-Clark módszere szerint történő alkilezésével oly (IV) típusú tercier aminokat kapunk, amelyekben R = CH3. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületekből erre alkalmas szervetlen vagy szerves savakkal gyógyszerészeti szempontból elfogadható addíciós sókat állíthatunk elő. Képezhetünk egy, vagy két egyenértékű savval soi£at; a sók hidrát, pl. monohidrát, vagy lényegileg vízmentes só alakjában állíthatók elő. A sóképzésre alkalmas savak példáiként a következőket említhetjük: ásványi savak, mint halogénhidrogénsavak, pl. sósav vagy brómhidrogénsav, továbbá kénsav és foszforsav; szerves savak, mint citromsav, maleinsav, glikolsav, tejsav, borkősav, szőlősav, maionsav, borostyánkősav, metilborostyánkősav, dimetilborostyánkősav, glutársav, alfa-metilglutársav, béta-metilglutársav, itakonsav, citrakonsav, homocitrakonsav, fumársav, almasav, akonitsav, trikarballilsav, metánszulfonsav, etánszulfonsav, 2-hidroxietánszulfonsav, etoximaleinsav és hasonlók. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemlélte-5 tik. 1. példa 2,7-bisz-[2-(dietilamino)-etoxi]-fluoren-9-on-di-10 bidroklorid előállítása. 15,5 g (0,09 mól/2-díetilaminoetilklorid-hidrokloridból készített 2-dietilaminoetilklorid 100 ml, molekuláris szűrő segítségével szárított toluollal 15 készített oldatát hozzáadjuk 6,4 g (0,03 mól) 2,7--dihidroxi-fluoren-9-on és 3,3 g (0,06 mól) nátrium-metilát 200 ml, molekuláris szűrő segítségével szárított toluollal készített elegyéhez. Ezt az elegyet azután 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató 20 hűtő alatt, keverés közben. Lehűlés után a levált nátriumkloridot kiszűrjük a reakcióelegyből. A szürletként kapott toluolos oldatot vízzel háromszor mossuk, azután telített vizes nátriumkloridoldattal egyszer mossuk, végül pedig vízmentes 25 magnéziumszulfáton szárítjuk a szerves fázist. Szűrés után a szürletet éteres hidrogénkloridoldattal kongóvörösre megsavanyítjuk. A kivált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, butanon és az oldáshoz elegendő mennyiségű metanol ele-30 gyéből átkristályosítjuk, majd 100 C° hőmérsékleten vákuumban 24 óra hosszat szárítjuk. Az így kapott 2,7-bisz-[2-(dietilamino)-etoxi]-fluotren-9--on-dihidroklorid 235—237 C°-on olvad; ibolyántúli színképe: max (vízben) 269 millimikronnál; E^em = 1600. 35 l A fent leírt módszerrel állíthatók elő az alábbi táblázatban megadott R helyettesítőket tartalmazó (IX) képletű vegyületek is: Vegyület sorsz. R op. °C (vízben) •pi% K-lcm (vízben) 3. * —CH2 CH 2 N(n—C 4 H 9 ) 2 3. i —CH2CH2CH;í N(CH 3 )2 4. 2 —CH2 CH 2 CH 2 N(C 2 H5)2 5. * — CH2CH2 CH 2 N(n—C 4 H 9 ) 2 1 reakcióidő 18 óra. 2 reakcióidő 6 óra. 165—167 270 1330 282—283 270 1640 256—257 270 1460 176—179 270 1210 2. példa, 2,7-bisz-[2-(dietilamino)-etoxi]-fluoren-9-on-difoidroklorid előállítása 63,6 g (0,30 mól) 2,7^dtiidroxi-fluoren-9-on, 163 g (0,95 mól) 2-dietüaminoetilklorid-j hidroiklo-65 rid és 132 g (2,0 mól) 85%-os káliumhidroxid elegyét 900 ml toluol és 300 ml víz keverékében élénk ekevrés közben 20 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után a fázisokat szétválasztjuk. A toluolos fázist vízzel háromszor, majd telített vizes nátriumkloridoldattal egyszer mossuk, azután- vízmentes magnézium-8
