160148. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazinamid-származékok előállítására
5 2. példa: Metil-3-aminG-5-'(2^ropinilamino)-6-klór-pirazinsav 7,20 g (0,0325 mól) metü-,3«amino-5,6~diklórpirazinoát 80 ml dimetilszulfoxiddal képezett szuszpenziójához 3,60 g (0,065 mól) 2-propinilamint adunk. A kapott tiszta oldatot 1 órán át keverjük, majd 240 ml vízzel hígítjuk. A ki- 10 vált szilárd anyagot összegyűjtjük és szárítjuk. 7,75 g (99%) terméket kapunk, op.: 160—162 9C. Acetonitriles átkristályosítás után 168—169 °C-on olvadó fehér prizmák alakjában metdl-3--amino-5-(2-propinilamino)-6-klórpirazinoátot x: kapunk. Elemzés "CgHgClN/A képletre Számított %: C == 44,9,2 H = 3,77 N = 23,28 Talált %: C = 4482 H = 3,73 N = 23,09 2 , Pirazinoiloxiakrilamidok előállítása 3. példa: 2Í N^(t-foutil)^-metil^(i3,5-diamino-6-klórpirazi~ noiloxi)-<akrilamid 1,90 g (0,01 mól) 3,5-diamino-6-klórpirazinsav, 1,0 g (0,01 mól) trietilamin és 20 ml dimetdl- g( formamid elegyét 10 percig keverjük. Az elegyhez 2,40 g (0,01 mól) N-(t-butil)-5-metilizoxazolium-perMorátot adunk, és a kapott oldatot 2 órán át keverjük. Az elegyhez 100 ml vizet adunk és a kivált szilárd anyagot összegyűjtjük és szá- 3S rítjuk. 2,85 g (87%) terméket kapunk, op.: 171— 176 °C. Acetonitriles átkristályosítás után az N-t(t-butil)-3-metil-3-(3,5-diamino-6-klórpirazino_ iloxi)-akrilamidot 187—189 °C-on olvadó halványsárga kristályok alakjában kapjuk. 4e Elemzés CisH^CUNTsOa képletre: Számított %: C = 47,63 H = 5,53 N = 21,37 Talált %: C = 47,87 H = 5,55 N = 21,42 45 Pirazinamidok előállítása 4. példa: N-etil-3,5j diamino-<6-klórpirazinamid 50 0,10 g (0,3 mól) N-H(tHbutil)-3-metil-3-(3,5-diarnino-6-klórpirazinoiloxi)-akrüamidot minimális mennyiségű tetrahidrofuránban oldunk, és az elegyet 5 percig visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltá- 55 volítjuk és a maradékot 5 ml vízzel kezeljük. Az állás során kristályosodó szilárd anyagot összegyűjtjük és szárítjuk. 0,06 g (76%) terméket kapunk, op.: 204—206 °C. Benzolos átkristályosítás után az N-etil-3,5-diamino-6~klórpira~ g0 zinamid 205—20-6 °C-on olvad. Elemzés C7H10CIN5O képletre: Számított %,: C = 38,98 H = 4,67 N = 32,48 Talált %: C = 38,65 H = 4,60 N == 33,28 65 160148 6 5. példa: N-etoxi)karbonilmetil-3,5-diamino-í&-klórpirazinamid 50 ml víz és 5,0 g (0,06 mól) nátriumhidrogénkarbonát elegyében 5,60 g (0,04 mól) etilglicinát-hidroikloridot oldunk. Az elegyhez 3,2i7 g (0,0,1 mól) N-,(t-.buitil)-3-metil^3H(3,5-diamino-6--klórpirazinoiloxi)^al kTÍlamid 100 ml tetrahidro^furánnal képezett oldatát adjuk, és az elegyet 2 órán át gőzfürdőn melegítjük, majd 500 ml vizet adunk hozzá és az oldatot lehűtjük. A kivárt anyagot összegyűjtjük és szárítjuk. 2,17 g (80%) terméket kapunk, op.: 172—174 °C. A kapott N-etoxikaribonilmetil-3,5-diaminor6--klórpirazinamid izopropanolos átkristályosítás után 174—175 °C-on olvad. Elemzés CgH^ClNsOa képlstre: Számított %: C = 39,49 H = 4,42 N = 25,59 Talált %: C = 39,77 H = 4,3>8 N — 26,45 6. példa: N-(2-morfolinoetil)-3,5-diamino-6-klórpirazinamid 3,27 g (0,0(1 mól) N^t-butilH-metil-S-ÍS'S-diamino-6-klórpirazinoiloxi)-akriliamid és 1,50 g (0,01.15 mól) 2-morfolinoetilamin tetrahidrofurános oldatát 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A tetralhidrofuránt csöikkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékot 40 ml hexánban oldjuk és szűrjük. 3,0 g (100%) terméket kapunk, op.: 153—166 °C. A kapott N-(2-morfolinoetil)^3,5~diamino-6-klórpirazinamid absz. etanolos átkristályosítás után 178—180 °C-on olvad. Elemzés CiiH17 ClN 6 02 képletre: Számított %: C = 43,93 H = 5,70 N = 27,95 Talált %: C = 44,02 H = 5,68 N = 27,<84 7. példa: N-fenil-3,5-diamino-i6-iklórpirazmamid 3,27 g (0,01 mól) N-(t-butil)^3^metil-3-(3,5-diamino-6-klórpirazinoiloxi)-akrilamid, 4,65 g (0,05 mól) anilin és 20 ml n-amilalkohol elegyét viszszafolyásig melegítjük. A kapott oldatot 24 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd a szilárd anyag eltávolítására az oldatot forrón szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk és az olajos maradékot 50 ml diklórmetánfoan oldjuk. Az oldatot 2x20 ml 1 N sósavval extraháljuk, a diklórmetános fázist vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot butilkloriddal kezeljük. 0,30 g N-ifemU -3,5~diamino-6-klórpirazinamidot kapunk, op.:
