160145. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-kumarin származékok előállítására

160145 ben az R, Rí és R2 jelentése a korábban említettekkel megegyező, éspedig elsősorban a következő 4-hidroxi-kumarin származékok: 2'-p-brámfenil-pnbenzoil-3-etil-4-hidroxi--kumarin, 2'-p^klórifenil-fp-benzoil-3-jetil-4nhidroxi-kumarin, 2'-(p-nitrofenil-p-toenzoil^3-etil-4-hidroxi-kumarin, 2%p-brómbenzoilM3~etil-6-bróm-4-ihidroxi-kumarin, 2'-)p-klórbenzoil-^3-etil-n6-klór-4-thidroxi-kumarin, 2'-íbenzoil-3-etil-6-tbróm-4Hbidroxi-kumarin, S^'nhidroxi-TS'-kuimarmilJ^S-fenil-p-klórpro-piofenon, 3-(4%hidroxi-3'-kumarinil)-.3-p-nitrofenil-npropiofenon, 3-(4%hidroxi-3%kumariml)-3-p4>rámfenil-propiofenon, 3-(4'4hidroxi^3'-kumarinil)-3-fenil-l-i^rnaftil-l-propanon. 3-H(4'Hhidroxi-3'-kumarinil)^3HfeniH^(4'-difenilil)-l-propanon, 3-i(4'-hidroxi-3'-kum.ariml)-3jfenil-il-(4-klór-4'-difenilil)-l-propanon, 3^(4'-hidroxi-3'-'kiumarinil)^3-fenil-ll-i(4-bróm-4'--difenilil)-l-propánon. A fent említett hatású új vegyületek a találmány szerinti és a következőkben leírt két előállítási módszer valamelyikével könnyen előállíthatók. a) Ha a III általános képietű azon új ketonvegyületeket kívánjuk megkapni, amelyeknél az R hidrogént jelent, e vegyületeket könnyen előállíthatjuk, ha 4-ihidroxi-kuimarint a helyettesített 3^piperidin-l-propanon valamilyen ásványi savas sójával, előnyösen az V általános képietű piperidin-propanon klórhidráttal kondenzáltatjuk. A fenti általános képletben Rí jelentése megegyezik az előző képlet szerintivel. b) Ha az előállítani kívánt új ketonok aszimmetrikus szénatomot tartalmaznak, azaz a III általános képletben az R fenil-, halogénfenil-, nitrofenil-, metoxifenil- vagy furil-^gyököt jelent, oly módon járunk el, hogy a 4-hidroxikumarint az R—CH=CH—CO—Rí általános képietű a-etilén-Jketonnal kondenzáltatjük, amely képletben R és Rí jelentése megegyezik a III képlet szerintivel. A találmány szerinti eljárást az alábbi példákon mutatjuk be, anélkül, hogy a példák az eljárás korlátozását jelentenék. 1. példa: A VI képietű 3-(4'4iidroxi-3'4aimarinil)-l-fenil-1-propanol előállítása: 7,35 g (0,025 mól) 152 °C olvadáspontú és az 12(06 393 lajstromszámú, 1958 augusztus 18-i keltű francia szabadalmi leírásban ismertetett módon előállított 2-benzoil-3-etil-4-hidroxi-kumarint 150 cm3

vízmentes metilalkoholban szuszpendálunk. Kis részletekben 2,85 g (0,075 mól) 5 nátriumibórhidridet adunk hozzá, gondoskodva arról, hogy közben a hőmérséklet ne emelkedjék 2i0 °C fölé. Az adagolás befejeztével a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd 3 cm3

ecetsavval megsavanyítl0 juk. Az oldatot szárazra pároljuk és a maradékot 200 cm3

meleg, 5%-os nátriumhidrogénkarbonát oldattal újra felvesszük. Az így kapott oldatot megsavanyítjuk és a kapott vegyületet 50%-os vizes etilalkoholból kétszer kristályosít-15 juk. 4,3 g (58,5%) súlyú fehérszínű terméket kapunk, amely 114 °C-on olvad (zárt csőben, Gallenkamp-készülékben). Súly szerinti elemzés: CigH^O, — molekulasúly: M = 293,31 20 40 45 •c% H% számított 72,96 5,44 mért 73,11 5,62 2. példa: 25 A VII képietű 3-i(4'-lhidroxi-3'Jkum.arinil)-l-(p-klórfenil)^l-propanol előállítása 3,3 g (0,(01 mól), az 1. példában leírt módon 30 készített, 216 °C olvadáspontú 2-p-klórbenzoil-3~etil-4-kumarint a megelőző példában leírttal megegyező körülmények között redukálunk 1,1 g (0,03 mól) nátriumlbórhidriddel. 2,4 g terméket kapunk, amely 50%-os vizes etilalkoholos 35 oldatból 159—160 °C-on (zárt csőben) olvadó fehér lemezkék alakjában kristályosodik. Súly szerinti elemzés: CISHÍSC^CI—M = = 330,5 C% H% számított 05,36 4,(57 mért 65,56 4,60 3. példa: A VIII képietű 3-(4,Jhidroxi^3'-kumarinil)-l-i(p^brómfenil)-il-propanol előállítása: 3,7 g (0,011 mól) 2-p-torómibenzoil)-3-etil-4^hidroxikumarint (op. = 230 °C) vízmentes metilal-50 koholos közegben 1,1 g (0,03 mól) nátriumbórhidriddel redukálunk. Az 1. példában ismertetett műveletek elvégzése után a kapott terméket 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldatban oldjuk; az oldatot megsavanyítjuk és a kivált 85 csapadékot 50%ros vizes etilalkoholból újra kristályosítjuk. 2,8 g terméket kapunk, amely 159 °C-on olvad (zárt csőben). Súly szerinti elemzés: CisHisO^Br—M = 60 = 375,12 65 c% H% számított 57,61 4,03 mért 57,41 4,1.5