160128. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-alkoxi-7-R1 -oximetil-4-hidroxikinolin-3-karbonsav-etilészter előállítására
160128 3 til)-4-alkoxi-anilinometilén] -malonátot kap juk, amelyet azután 240—280 °C hőmérsékletre melegítünk. A reakciót előnyösen magas forráspontú oldószerben, pl. difeniléterben vagy dif emilmetánban 15—30 percig 240—250 °C-on végezzük; ekkor megtörténik a gyűrűzárás, és így a kívánt (I) általános képletű kinolin-fcarboxilátot kapjuk. A közbeeső termékként előállított (V) általános képletű maionátok új vegyületek. Az előbb ismertetett reakciót a csatolt (A) reakcióvázlaton mutatjuk be. A (II) általános képletű l-alkoxWa-íRj-pximetil)-4-mitroben2ol közbeeső terméket többféle módszerrel is előállíthatjuk a (VI) általános képlettel jelölt nitrobenzilkloridból, amelyben R' hidrogént vagy, mint az R szufosztituens, 1—10 szénatomszámú alfcil-esoportot jelent. Például ha a kiinduló vegyület a (VII) képletű 2-hidrcxi-5-nitro-benzil-klorid, vagyis olyan (VI) általános képletű vegyület, ahol R' jelentése hidrogén, nátriummal és a megfelelő RiOH általános képletű alkohollal (amelyben Rí azonos a fentebb leírtakkal) és a megfelelő RBr általános képletű alkil- vagy aralkil-bromiddal (amelyben R azonos a fentebb leírtakkal), néhány órás forralás után megkaphatjuk a (II) általános képletű megfelelő nitrobenzol közbeeső terméket. Ha a kiinduló vegyület a (VIII) általános képletű 2-alkoxi-5jnitro-benzil-klorid, azaz olyan (VI) általános képletű vegyület, ahol R' jelentése 1—10 szénatomszámú alkil-csoport, az átalakulás a megfelelő (II) "általános képletű l-alkoxi-2-(R1-oximetil)-4-nitrobenzollá gyorsan végbemegy, ha az előbbi vegyületet nátriummal és egy RiOH általános képletű alkohollal reagáltatjuk kismennyiségű kálium/jodid jelenlétében. Az utóbbi vegyület nem nélkülözhetetlen a reakció kivitelezésénél. Másféleképpen a (VIII) általános képletű 2-alkoxi-5-nitro~ r-benziMdoridot át lehet alakítani a megfelelő (IX) általános képletű benziljodiddá úgy, hogy a vegyületet ismert módon nátriumjodiddal kezeljük, és az így kapott 2-alkoxi-5-nitro-benzil-jodidot reagáltatjuk nátriummal és egy RiOH általános képletű alkohollal, és így kapjuk a kívánt (II) általános képletű nitrobenzol közbeeső terméket. Ezt a két reakcióutat a (B) reakcióvázlaton mutatjuk be. A (VII) képletű kiinduló vegyület, vagyis a 2-hidroxi-5-nitro-beinzil-klorid, miként a (VIII) általános képletű 2-alkoxi-5-nitro-benzil-kloridok, ismert vegyület. Az utóbbiakat általában könnyen előállíthatjuk egy 02N—C 6 H 4 — OR általános képletű p-alkoxi-nitrofoenzol (melyben R a fentiekben leírtakkal azonos), paraformaldeihid és vízmentes cinkklorld keverékének sósav gázzal néhány órán "át tartó reagáltatásával, enyhén megemelt hőmérsékleten (előnyösen 2—3 órán beresztül 75—85 °C hőmérsékleten). A keveréket ezután lehűtjük, vízbe öntjük, az így kapott (VIII) általános képletű 2--aIkoxi-5-nitro-benzil-kloridot a szokásos extrafcciós módszerrel nyerjük ki. Számos^ a (II) általános képlettel jellemezhető l-alkoxi-2-(Ri-oximetil)^4-nitrobenzol új vegyület, és közbeeső termékként alkalmazható az előbbiekben leírt szintéziseknél. Azok az új 5 l-alkoxi-2-(Ri-oximetil)-4^nitrobenzolok, amelyekben az Rí benzil- vagy fenetil-csoportot jelent, a (X) általános képlettel írhatók le, amelyben R a fentiekkel azonos, és „aralkil" jelentése a benzil- vagy fenetil-csoportok egyi-10 ke, előnyösen /?-fenetil csoport. Az (I) általános képlettel leírható vegyületek értékes farmakológiai sajátosságokkal rendelkeznek, és különösen a coccidiosist okozó parazitáikkal, mint Eimeria törzsekkel, így a 15 baromfiiparban legtöbb kárt okozó coccidiákkal, az Eimeria acervulinával az Eimeria tanellával és az Eimeria brunettivel szemben hatásosak. Ha kb. 0,0001—0,1 súlyszázalékban bekeverjük coccidiával fertőzött csirkák táplálékába, meg-20 szüntetjük a coccidiális fertőzésre jellemző halandóságot és javulást idézünk elő a csirkék növekedése és a külső megjelenése tekintetében. Ezeket az új vegyületeket a beadás szempontjából célszerű alakban oly módon készít-25 jük el, hogy, mint fentebb említettük, hozzákeverjük az állatok táplálékához. Ha szükséges, tablettákban, zselatin kapszulákban vagy szuszpenziókban lehet adagolni, vagy a gyógyszerészeti gyakorlatnak megfelelő alkalmas vi-30 vőanyagot tartalmazó kompozíciókban. A találmányt a következő példák világítják meg közelebbről az oltalmi kör korlátozása nélkül. Ha külön nincs jelölve, a részek súlyrészt jelentenek. 35 45 1. példa: 73 rész 2-(klórmetil)-4-nitro-fenetol, 57 rész nátriumjodid és 320 rész aceton keverékét keverjük és visszafolyató hűtő alatt forraljuk! 30 percen keresztül. A reakcióelegyet ezután vízre öntjük és a kicsapódott terméket kiszűrjük. Etanolból, majd 2-propanolból való átkristályc*sítás után a kapott 2-(jódmetil)-4-nitro-fenetol olvadáspontja 88 °C. 2. példa: 37 rész a-klór-2-deciloxi-5-nitro-toluol, 18 rész 5„ nátriumjodid és 96 rész aceton keverékét keverjük és visszafolyató hűtő alatt forraljuk 30 percen keresztül. A reakcióelegyet lehűtjük, majd vízre öntjük. A kicsapódott terméket kiszűrjük, átkristályosítjuk acetonból. A kapott 2-deciloxi-a-jód~5-nitro*-toluoI olvadáspontja 63,5 °C. 3. példa: 50,7 rész 4-butoxi-nitro'benzol, 28,2 rész paraformaldehid és 61,3 rész cinkklorid keverékét két órán át 80 °C-on melegítjük, miközben sósavgázt vezetünk bele. A reakcióelegyet megoszlatjuk víz és kloroform között. A szerves fá-65 zist elválasztjuk, szárítjuk, szűrjük és bepárol?
