160125. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirido[4,3/b]indol-származékok előállítására

9 anyag eltávolítása céljából vízgőzdesztillációnak vetjük alá és a maradékot 4X250 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extnaktokat vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazrapároljuk. A maradékot etilaceitát^hexán elegyből kristályosítjuk. A kapott termék 70 g, (37,6%) 3-[l-(4-klór-anilino)~etil]-piridin, op. 121—122 °C. A fenti vegyületből 10 g-t etanolban oldunk és kis fölöslegben alkalmazott etanolos sósavval (2,2 mól) elegyítünk. Az oldatot 12 órán át hűtőszekrényben állni hagyjuk. A kiváló csapadékot szűrjük és etanolból átkristályosítjuk. A kapott termék 10,0 g 3-{l-'(4Hklór-anilino)-etil]-piridin-dihidroklorid, op. 182—,184 °C. A fenti eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket is előállítjuk: 3-[l-(p-toluidino)-etil]-piridin, op. 113 °C. A dihidroklorid 187 °C-on olvad. E vegyületet p-toluidinből és 3-aoetil-piridinből állítjuk elő. Kitermelés: 72,0%. A p-bróm-anilinből és 3-acetfil-piridinből előállított 3-[l-(p-bróm-amlino)-etil]-piridin 131 °C-on olvad. A dihidroklorid 193—194 °C-on olvad. Kitermelés: 70,5%. A p-anizidinből és 3-acetil-piridinből előállított 3-[lH(p-;metoxi-anilino)-etil]-piridin 70—71,5 °C-on olvad. Kitérni. 48,5%. A 3,4-diraetü-tanilinből és 3-iacetil-piridinből előállított 3^[l-i(3,4-dimetilanilino)-etil]-piridin 91,5—92,5 °C-on olvad. Kitermelés: 80,0%. A 2-acetil-piridinből és p-klór-anilinből előállított 2-[l-<4-klőr-anüino)-etil]-piridin 93—£4,5 °C-on olvad. A dihidroklorid olvadáspontja 139—142 °C. A 2-aaetil-6-metilj

piridinből és p-klór-anilinből előállított 2^[l-(4^klór-anilino)-etil]-6-metil-piridin 95—96 °C-on olvad; a dihidroklorid olvadáspontja 219—220 °C. Kitermelés: 75,4%. A 2-metil-5-aoetü-piridinből és p-klór-anilinből előállított 5-[l-(4-klór-anilino)-etiI]-2rfnetil-piridin 114—115 °C-on olvad. Kitermelés: 75,1%. A 3-acetil-4-metil-piridinből és p-klór-ianilinbői előállított 3-[l-(4-1

klór-anihno)netil]-4-metil-piridin 137—138 °C-on olvad. Kitermelés: 33,7%. A 4-aoetil-piridinből és p-klór-anilinből előállított 4-[H4-klór^anilino)-etil]-piridin 107—108 °C-on olvad. A dihidroklorád olvadáspontja 196—198 °C. 73 g 3-[l-(4-klóranilino)-etil]-piridint 333 ml etanol és 333 ml 1 n sósav elegyében oldunk és 5 °C-ra hűtünk. Az oldatot 1 óra alatt 24 g nátriumnitrit 166 ml vízzel képezett oldatával elegyítjük. Az adagolás alatt a hőmérsékletet 5— 10 °C-on tartjuk. Az adagolás befejeződése után a hőmérsékletet szobahőmérsékletre hagyjuk emelkedni, majd a reakcióelegyet 18 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kiváló olajat éterben oldjuk. A reakcióelegyet 4X250 ml éterrel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett 12 órán át szárítjuk és az éteres oldatot szárazra pároljuk. Sűrű szirup alakjában 5S g, 10 (70,7%) 3-[l-(4-klór-N-nitroao-l

anilino)-etil]-piridint kapunk. A fent ismertetett eljárással analóg módon az 5 alábbi vegyületeket is előállíthatjuk: 3^1-<p-toluidmo)^til]-piridinből 3->[l-(p-metil-N--nitrozoianilino)^etil]-piridint; 3-[l-H(p-bróm-anilino)-jetil]-piridinből 3-[l-(pl) -bróm^N-nitrozo-anilino)^etil]-piridint; 3-{l-(p-metoxi-anilino)-etil]-piridinből 3-[l-(p-metO'XÍ-N-nitrozo->anilino)-etil]-piridint; 3-[l-(3,4-dimetil-anilino)-etil]-piridinből 3-[3,4--Hdimetil-N-nitrozo-anilino)-etil]-piridint; 15 2-tilJ

(4-kló:r-^anilino)-etil]-pir:idinből 2-41-(4-klór-N-nit,rozo-tanilino)-etil]-piridint; 2-[l-i(4-klór-anilirio)-'etil]-'6-(metil-jpiridinből 2-[l^(4-klór-N-nitrozo^anilino)-etil]-6Hmetil-piridint; 20 5-J

[l-(4-klár-ainilino)-<etil]^2-metil-piridinből 5-[l-(4-klór-N-nitrozo-anilino)-etil]-2-metil-piridint; 3-[lH(4-1

klór-anilino)^etil]-4-metil-riridinből 3-[l --^(4-klór-N-nitrozo^anilinio)-etil]-4-metil-25

-jpiridint; 4-J[l-(4-klór-anilino)-etil]-piridinből 4-[l-(4-klór--N-nitrozo-anilino)-etil]-piridint állítunk elő. 58 g 3-[l-'(4-klór-1

N-nitrozo--anilino)-etil]-piri}0 din, 250 ml jégeoet és 75 ml víz oldatához keverés közben 2 óra alatt részletekben 133 g cinkport adunk. A cink hozzáadása alatt a hőmérsékletet só-jég fürdővel 0—5 °C-on tartjuk. Az adagolás befejezése után az elegyet 1 órán ^g

át 5 °C-on, majd 1 órán át 35 °C-on keverjük. A reakcióelegyhez 350 ml vizet adunk, majd szűrjük. A szűrőlepényt vízzel többször mossuk és a szűrleteket a mosófolyadékokkal egyesítjük. 400 g jég hozzáadása után az elegyet 6 n nátriumhidroxid oldattal erősen meglúgosítjuk. A lúgos elegyet 4X250 ml éterrel extraháljuk és az éteres extraktot 4X100 ml vízzel mossuk. Az éteres oldatot 12. órán át vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Sűrű szirup alakjában 39 g, (71,0%) nyers 3-[lM(4-klór-N-amino^anilino)-etil]-piridint kapunk. A fent ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 3-[l-(p-metil-N-nitrozo-anilino)-etil]-piridinből 3-[l -(p-metil-N-^amincHanilino)-etil] jpiridint; S^l-Íp-bróm-N-nitrozo-anilinoJ-etül-piridinből 3-í[l-(bróm-N-iamÍ!no-anilino)-etil] -piridint; 3-[l-(p-metoxi-N-nitrozo-aniMno)-'etil]-piridinből 3-[l-(p-metoxi-.N-amÍno-anilino)-etil/-piridint; 3-[l-(3,4-dimetil-N-nitrozo-anilino)-etil]-piridmből 3-[l-<(3,4-dimetil-N-iamÍBio-anilino)-etil]-piridint; 60 2-j[l-(4^klór-N-nitrozo-anilino)^etil]-piridinből 2--i[l-(4-klór-N-amino-anilino)-etil]-piridint; 2-[l-(4-klór-N-nitrozí-anilinjo)-etil]-6-metil-piridinből 2-[l-<(4-klór-N^amino-anilino)-etil]-.6-«Wi -metil-piridint; S