160125. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirido[4,3/b]indol-származékok előállítására
160125 11 5-[l-(4-klór-N^nitr ozo-aniHno)-4eti-13-i2-metil»-pm-, dinből 5-[l-(4-klór-iN^airüino-anilino)-«til]-2- , -metil-piridint; 3j[l^(4-Hór-N-rütij<)zo-anilino-)--etil]-4-metil- --piridinből 3-[l-(4^Wo^N-amino-a.nilino)^etil]-4-mietil-piridint; és 4-[l-(4-Mór-N-nitr,ozo-aniliino)-etil]-piridinből 4-41-(4-klór^N-amino-anifeo)-etü3-piridint állítunk elő. 2. példa: Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 3^(4-klór-N-aminioanilinonietil)j piridinből 8-klör-1,34,5-tetrahidro-.2-metil-5-(3-piridil-nietil)-2H-pirido[4,3-b]indolt, op. 119—120 °C: A maleát 191—il9:2 °C-on olvad. Kitermelés: 30,1%. 4-(4-!klór-N-amino-anilino<metil)-piridinből 8--klór-l,3,4,5-tetrahidro-2-metil-5~(4-piridil^metil)^2H-pirido [4,3-b] indolt, op. 138^139 °C. A dihidroklorid 208—,209 °C-on olvad. Kitermelés: 21,9%. A 2-(4-.klór-N^aminoanilinometil)'j piridi,nből 8--^klór-il ,3,4,5-tetrafaidro^2-metil-4H2-piridil-metil)-2H-pirido[4,3-b]iindolt, op. 95—96 °C. A maleát 189—190 °C-on olvad. Kitermelés: 54,3%. 4-(p-metil^N-aminoanilinometil)-piridinből 8-metil-1,3,4j5-tetriahidro^2-metil*5-(4-piridil-rnetil)^2H-pirido[4,3-b]indolt. A fent említett kiindulási anyagokat a következőképpen állíthatjuk elő: • , • 60 g p-klór-anilin, 50 g 3-piridil-aldehid, 100 mg p-toluiolszulfonsav és 3O0 ml benzol elegyét keverés közben 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forrali uk. Ez alatt a reakeióelegyből Dean—Stark-féle vízelválasztó segítségével 7 ml vizet távolítunk el, majd az elegyet vákuumban szárazra pároliuk. A maradékot 250 ml etanolban oldjuk és 2 óra alatt 55 g nátriumbórhidrid 400 ml etanollal képezett szuszpenziójával elegyítjük. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mePett forraljuk, majd a fölös mennyiségű kiindulási anyag eltávolítása céljából 8 órán át vízgőzdesztillációnak vetjük alá. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük és hűtőszekrényben kristályosodni hagyjuk. A kiváló kristályos anyagot szűrjük. A kapott termék 85,2 g, (80,3%) kristályos 3-.(4-klór-anilino-metil)-piridin, op. 95—06 °C. A vegyület etilaoetátból és hexánból történő átkristályosítás után 98—99 °C-on olvad. A fenti vegyületből 5,0 g-t meleg etanolban oldunk és fölös mennyiségű 8 n etanolos sósavval elegyítjük. Az elegyet hűtőszekrényben kristályosodni hagyjuk. A kiváló csapadékot szűrjük és szárítjuk. A kapott termék 4,5 g 3-(4-kl,óranilinometil)jpiridin-diliidroklorid, op. 170 °C. 12 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6r 5 • A-fent ismertetett eljárással analóg módon a aláhbi vegyületéket állítjuk elő: p-klór-anilimből és 2-piridil-ialdehidből 2~(4-klórr^anilinoHmetil)-piridint, op. 87 °C. Kitermelés: 80,3%. p-Jdór-anilkiből és 4-piridil-aldehidből 4-<(4-klór-anilino-mietil)-piridint, op. 93—94 °C; a dihidroklorid 19il—-li92 °C-on olvad; kitermelés: 81,5%. 4-piridil-aldehidből és p^toluidinből a 4-(p-toluidinometil)-piridint, op. 73—74 °C. A dihidroklorid olvadáspontja 103—104 °C. Kitermelés: 58,6%. Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 3H(4-íklór-anilino-metil)-piridÍ!nből 3^(4-klór-N-nitrozo-ianilino-metil)-piridint; 2-i(4-iklór-anilmo-metil)-piridiniből a 2-(4-klór-N--nitrozo-anilino-metil)-piridint; 4^(4-nklór-ianiliinometil)-DÍridinből a 4-(4-klór-N-nitrozo-andlino-metil)-piridint; 4-t(p-toluidinomietil)-piridinből a 4-(p-metil-N-1 -jnitrozoHanilino-metil)-piridint. Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 3-(4-iklór-N-nitrozo-anilino^metil)-piridinből a 3--<(4-.klór-iN-ammo-anilir£o-metil)-piridint; 2-i(4-klór-HN-nitrozo-ianilino-metil)-piridinből a 2--(4-klór-N-amino-;anilino-metil)-piridint; 4-(4-klór-N-nitroz.o^anilino-metil)-piridinből a 4--í(4-klór-N-amino-anilino-metil)-piridint; 4^(p-rnetü^N-iütrozo-amlirio-metil)-DÍridinből a 4-(p-metil-N-amino-anilino-metil)-piridint. 3. példa: r Tabletta készítése • pro tabletta 8^klór-l,3,4,5-tetrahidro-2-metil--5-[l-.í3-piridiB-etill-i2Hypirido[4,3-b]indol-dihidrokliorid 10,0 mg Laktóz 129,0 mg Kukoricakeményítő 50.0 mg Előzselatimált kukoricakeményítő 8,0 mg Kálciumsztearát 3,0 mg összsúly: 200,0 mg A 8-klór-l,3,4,5-tetrahidro-2-metil-5-ri-(3-piridi l)-*til]-2H-(pirido[4,3-b]-indol-dihidrokloridot; laktózt, kukoricakeményítőt és előzselatinált kukoricakeményítőt megfelelő kever őberendezésben összekeverjük. A keveréket beverőberendezésben vízzel sűrű pasztává dolgozzuk el. A nedves masszát szitán nyomjuk át, a nedves szemcséket 45 °C-on szárítjuk. A szárított granulátumot a keverőberendezésbe visszavisz-6
