160125. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirido[4,3/b]indol-származékok előállítására

3 100125 4 l,3,4,6-tetrahidro^2,3,9-trimetil-54M3^piridil)-etü]-2H~pirido[4,3-b]indol; 8-klór^l,3,4,5-tetraihidroH2jmetil^5^(3-piridil-metil)-2H-pirido[4,3-b]indol; 8-klór-l,3,4,5-tetr,ahidro-i2-metil-i5^(4-piridil-metil)-i2H-pirido{4,3-b]indol; 8-klór-l ,3,4,5^etr,ahidro-42-metil-i5-(2-piridil-ímetil)-2H-pirido[4,3-b]indol. A találmányunk tárgyát képező eljárás szerint az (I) általános képletű vegyületek oly módon állíthatók elő, hogy valamely (VII) általános képletű N-ammo-N-aril-aminoalkilpiridint (mely képletben R2—R5 és A jelentése az előzőkben megadott) valamely (VIII) általános képletű piperidonnal kondenzálunk (mely képletben Rí jelentése .az előzőkben megadott) és kívánt esetben egy kapott bázist gyógyászati szempontból elviselhető savaddíciós sóvá alakítunk. Az (I) általános képletű vegyületeket az 1. reakciÓTSémában feltüntetett módon állíthatjuk elő. A képletekben Rí, R2, R3, R4, R5 és A jelentése az előzőkben megadott. Az 1. reakciÓHsémában szereplő (II) általános képletű helyettesített anilinek és a (III) általános képletű piridinaldehidek, ill. piridil-alkil-ketonok ismert vegyületek vagy ismert származékok analógjai és önmagukban ismert módszerekkel állíthatok elő. Az 1. reakció-séma szerint valamely (II) általános képletű helyettesített anilint (III) általános képletű piridinaldehiddel vagy piridil-alkil-ketonnal kondenzálunk, mikoris (IV) általános képletű Sehiff-bázis képződik. A kondenzátumot visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közben, előnyösen iners szerves oldószer (pl. benzol, toluol stb.) jelenlétében végezhetjük el. A kondenzációt célszerűen magasabb hőmérsékleten. előnyösen szobahőmérséklet és a reakcióelegy forráspontja közötti hőfokon végezhetjük el. Különösen előnyösen dolgozhatunk a reakcióelegy visszafolyatási hőmérsékletén. A reakciót célszerűen savas katalizátor (pl. p-toluolszulfonsav és hasonlók) hozzáadásaival gyorsíthatjuk. A (IV) általános képletű Sehiff-bázist redukálószerrel (V) általános képletű arilaminoalkilpiridinné alakítjuk. Redukálászerként pl. nátriumbórlhidridet vagy katalizátor (pl. palládium-szén) jelenlétében hidrogént alkalmazhatunk. A redukciót célszerűen iners szerves oldószerben (pl. alkanolban) és célszerűen kb. 25 °C és kb. 1O0 °C közötti hőmérsékleten hajthatjuk végre. Az (V) általános képletű arilaminoalkilpiridínt nitrozálószer (pl. salétromossav) segítségével (VI) általános képletű N-nitrózaminná alakítjuk. A felhasznált salétroimossavat célszerűen sósavból és nátriumnitritből in situ állíthatjuk elő. A reakciót előnyösen iners szerves oldószer (pl. kis szénatomszámú alkamol, mint metanol, etanol vagy propanol) jelenlétében és előnyösen alacsonyabb hőmérsékleten (pl. mintegy 0—25 °C-on) végezhetjük el. A (VI) általános képletű N-nitrózamint ezután (VII) általános képletű N-<amino-<N-arilaminoalkilpiridinné alakítjuk. A reakciót redukálószerek, előnyösen enyhe redukálószerek (pl. cink) 5 segítségével végezzük el. A redukciót előnyösen vizes sav jelenlétében, szobahőmérsékletnél alacsonyabb hőfokon, előnyösen kb. 0—20 °C-on hajthatjuk végre. A felhasznált (VIII) általános képletű piperidonok ismert vegyületek vagy 10 ismert származékok analógjai és önmagukban ismert módszerekkel állíthatók elő. A (VII) általános képletű N-amino-N-íaril-aminoalkilpiridinek és (VIII) képletű piperidonok 15 találmányunk szerinti kondenzációját előnyösen iners szerves oldószer (pl. alkanolok. benzol, toluol, stb.) jelenlétében végezhetjük el. A kondenzációt előnyösen magasabb hőmérsékleten, pl. szobahőmérséklet és a reakcióelegy forrás-20 pontja közötti hőfokon, előnyösen kb. 20—150 °C-an hajthatjuk végre. Az (I) általános képletű vegyületek közül előnyösek az (Ib) altalános képletű származékok 25 és gyógyászati szempontból elviselhető savaddíciós sói (mely képletben Rt

jelentése kis szénatomszámú alkil-csoiport; R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, kis szénatomszámú alkilvagy kis szénatomszámú alkoxi-csoport; R4 je-30 lentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport, mimellett az R3

és R4 csoportok közül legalább az egyik nem hidrogénatomot képvisel; R5 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport és A jelentése va-35 lamely (IX), (X) vagy (XI) általános képletű csoport, ahol Rß hidrogén vagy kis szénatomszámú alkil). Különösen előnyösek az; Rt helyén metil-csoportot, R3 helyén klóratomot, brómatomot vagy metil-csoportot, R4 helyén metil-csoportot és R5 helyén metil-^csoportot tartalmazó származékok. Különösen előnyösek azok a vegyületek, melyekben Rí jelentése metil-csoport, R3 jelentése klóratom, brómatom vagy metil-csoport, R4 jelentése hidrogénatom és R. jelentése metil-csoport. Az (I) általános képletű vegyületek gyógyászati szempontból elviselhető szerves vagy szervetlen savakkal savaddíciós sókat képeznek. 5(J A sóképzéshez szerves savként előnyösen pl. maleinsavat, fumársavat, aszkorbinsavat, borkősavat, szalicilsavat, borostyánkősavat, citromsavat stb., míg szervetlen savként előnyösen pl. kénsiavat, szulfaminsavat, foszforsavat vagy hidrogénihalogenideket, pl. sósavat vagy hidrogénbromidot alkalmazhatunk. A savaddícióssókat önmagukban ismert módszerekkel állíthatjuk elő. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható vegyületeket a gyógyászatban az (I) általános képletű vegyületet vagy gyógyászati szempontból elviselhető savaddíciós sóját és iners, gyógyászatilag alkalmas hordozóanyagot gs tartalmazó gyógyászati készítmények alakjában 2