160120. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiofén-3-izonitrillek előállítására
160120 Ä kiindulási anyagként alkalmazott N-tienilformamidokat oly módon állíthatjuk elő, hogy a megfelelő aminotioféneket 2—15 órán keresztül melegítjük 75—100 C° hőmérsékleten 2—10-szeres mennyiségű 85—100%-os hangyasawal vagy az aminotioféneket hangyasav és ecetsavanhidrid elegyével szobahőmérsékleten formilezzük. Az aminotioféneket önmagában ismert módon az 1 055 007, 1 088 507 és 1 083 830 sz. nyugatnémet szabadalmi leírásokban ismertetett eljárásokkal vagy Cheney és Piening módszerével [ld. J. Am. Chem. Soc. 67, 729, 731 (1945)] állíthatjuk elő. Az I általános képletű tiofén-3-izonitrileket a találmány értelmében tienil-3-aminok kloroformmal és erős bázisokkal végrehajtott reakciójával is megkaphatjuk az analóg esetekben ismert módon. Bázisokként például etanolos káliumhidroxidot, szilárd alkálifémhidroxidokat vagy kálium-terc-butilátot alkalmazhatunk. Kitűnő gomba- és baktériumölő tulajdonságaik, valamint kisméretű toxicitásuk alapján a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületeket az ember- és állatgyógyászatban alkalmazhatjuk helyi bakteriális és gombás fertőzések gyógyítására. Hatásosan kezelhetjük velük" például a bőr- és sarjadzó gombák által, például a Trichophyton-, Microsporum- és Epidermophyta-félék, valamint a Candida albicans által okozott bőrfertőzéseket. Alkalmazási formákként a rövidszénláncú alkoholokkal készített oldatok (és poriaszható oldatok), kenőcsök, krémek és porok jönnek számításba, amelyeket helyileg viszünk fel. Kenőcsök és krémek számára alkalmas hordozóanyagok például a gyógyszerkészítésben szokásos anyagok, így a poJiglikolok és vazelin keverékei; a porok hordozóanyagaként előnyösen talkumot alkalmaznak. Bőrkenőcsként a fertőzés mértékétől függően 0,25—1% hatóanyagkoncentrációjú kenőcsöt, nyálkahártyakenőcskónt kb. 0,25—0,5% hatóanyagkoncentrációjú kenőcsöt használunk. 1. példa a) 3-Izocián-2-karbo'metoxi-4-metiltiofén 19,9 g (0,1 mól) 3-formilamino-2-karbometoxi-4-metiltiofén [olvadáspont: 132—134 C°], 3-namino-2-karbo>metoxi-4-metiltí of énből (olvadá »pont: 84—85 C°) állítottuk elő hangyasavval] 600 ml metilénkloriddal és 50 ml trietilamínnal készített oldatába 0 C°-on, keverés közben 9,9 g (0,1 mól) foszgént vezetünk. A reakcióelegyet egy órán keresztül ezen a hőmérsékleten tovább keverjük. Ezt követően vízzel kétszer kirázzuk, a szerves fázist nátriumszulfáttal szárítjuk és az oldószer ledasztillálása után a szilárd maradékot átkristályosítjuk. A 3-izocián-2-karbometoxi-4-metiltiofén metilciklohexánból átkristályosítva 107—108 C°-on olvad. " Hasonlóképpen eljárva kapjuk b) 3-foirmilamino^2-karbomeitoxi-tiofénből (olvadáspont: 92—93 C°) a 3-izocián-2-karbome-5 toxi-tiotfént {olvadáspont: 05—166 C°); c) 3-formilamino-4-metil-tiofénből (olvadáspont: 113—114 C°) a 3-izocián-4-metil-tiofént (forrpont 45 Hg mm: 98—100 C°); 10 d) 3-formilam,ino-2-karbeitoxi-4-metil-tiofénből (olvadáspont: 88—89 Cc ) a 3-izocián-2-karb:, etpxi-4-metil-<tiofént (olvadáspont": 76—77 C°); 15 e) 3-formilamino^2-karbo-n-propcxi-4-metil-tioíénből (olvadáspont: 81—82 C°) a 3-izocián-2-karbo-n-propoxi-4-metiltiofén,t (forrpont 0,005 Hg mm: 90—92 C°); 20 f) 3-formilamino-2-karbometoxi-5-metil-tiofénből (olvadáspont: 104—105 C°) a 3-izocián-2-karbometoxi-5-metil-tiofén,t (olvadáspont: 82—83 C°); 25 g) 3-formilamino-2-karbometoxi-4,5-dimetiltiofénből (olvadáspont: 123—124 C°) a 3-izoeián-2-karbometoxi-4,5-dimetil-ticf ént (olvadáspont: 84—85 C°); SO . h) 3-fo'rmilamino-2-karboimetoxi-4-etil-5--metil-tiof énből (olvadáspont: 116—117 C°) a 3-izocián-2-karbometóxi-4-etil-5-metil-tiofén>t (olvadáspont: 38—39 C°); 35 i) 3-formilamino~2-karbometoxi-4,5-teitrametilén-tiofénből (olvadáspont: 121—122 C°) a 3-izocián-2-karbome'toxi-4,5-tetrametilén-tiofént (olvadáspont: 72—73 C°); 40 k) 3^formilamino-4-cián-2-metil-tiof énből (olvadáspont: 122—123 C°) a 3-izocián-4-cián-2--mstil-tiofémt (olvadáspont: 107—108 C°); 1) 3-formilamino-4-karbometoxi-2-metil-tio^ 45 fénből (olvadáspont: 125—126 C°) a 3-izocián-4-karbomietoxi-2-metil-tiöf ént (olvadáspont: '56—57 C°); m) 3-formilammo^2-karbometoxi-5-fenil-tioő0 fémből (olvadáspont: 112—113 C°) a 3-izocián-2-fearbómetoxi-5-feniHloféiit (olvadáspont: 125— 126 C°); 55 60 65 n) 3-formilamino-2-karbometoxi-4-fenil-5--metiltiofénből (olvadáspont: 122—124 C°) a 3--izocián-2-karbométoxi-4-fenil-5-metil-tiofént (olvadáspont: 105—107 C°). 2. példa 3-Izocián-2-karbometoxi-4-metiltiofén 19,9 g (0,1 mól) 3-formilamino-2-karbometoxi -metil-tiofént 26,4 g p-toluolszulfokloriddal ösz-2
