160105. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán- és benzotiofén-2-karbonsavak előállítására
7 pegtetünk. Az elegyet 20° hőmérsékletre melegítjük, 30 percig tovább keverjük, majd óvatosan ráöntjük 500 g jégre. A kapott vizes szuszpenziót 250—250 ml etilacetáttal kétszer extraháljuk. Az etilacetátos oldatot 100—100 ml tömény vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kétszer kirázzuk. A nátóumiWdrogéntoarbonátoldatot elkülönítjük, 4 n sósavval 2 pH-értékre állítjuk, a kivált nyers karbonsavat leszívatással szűrjük, vákuumban 60° hőmérsékleten megszárítjuk, majd benzol és etanol elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 2,5 g 2,3-dihidro-5--formil-6,7-dimetil-benzofurán-2-karíbonsaviat (az elméleti hozam 45%na kapunk, amely 194— 196°-on olvad. 2. példa: • • • a) Az 1. példa a) bekezdésében leírthoz hasonló eljárással 1,6 g 2,3-dihidro-4-metil-5-formil-benzofurán-2-fearbonsavból 1,6 g acetilacetonnal és 0,3 ml piperidinnel, 27 ml toluolban és 11 ml jégeoetben lefolytatott reakció útján 1,0 g 2,3-dihidro-4^metil-5-(2-iaoetil-3-oxo-l-butenil)-benzofurán-2-karbonsiavat (az elméleti hozam 48%-a) kapunk, amely benzolból kristályosítva 139—141°-on olvad. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 2,3-dihidro-4-metil-5-formil-benzofurán-2Hkarbonsav az alábbi módon állítható elő: b) 11 g 2-<metlM)^hidroxi-benzaldehid — vö. O. Anselmino, Chem. Ber. 50, 395 (1917) — és 11 g vízmentes káliumkarbonát 40 ml metiletilketonnaT készített szuszpenzióját keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk és 15 perc alatt hozzácsepegtetünk 20 g brómmialonsav-dietilésztert. A reakcióelegyet további 7 óra hosszat forraljuk és keverjük Visszafolyatás közben, majd vákuumban bepároljuk. A maradékhoz hozzáadjuk 10 g káliumhidroxid 8 ml víz és 80 ml etanol elegyével készített oldatát, majd az elegyet 2 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben, azután lehűtjük, 100 ml vizet adunk hozzá és az etanolt vákuumban elpárologtatjuk. A visszamaradt alkalikus vizes oldatot 20%-os kénsavval 2—3 pH-értékre savanyítjuk. A kristályos alakban kivált nyers terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, vákuumban 60° hőmérsékleten megszárítjuk, majd benzolból átkristályosítjuk. Az így kapott tiszta 4-metil-benzofurán-2-karbonsav 189—191°-on olvad. c) Az 1. példa d) bekezdésében leírt módon állítjuk elő 37,8 g 4-metil-benzofurán-2-karbonsavból és 500.0 g 5%-os nátriumiamalgámból kiindulva a 2,3-dihidro-4-meitil-j benzofurán-2^karbonsavat, amely 157—159°-on olvad. d) A fenti c) bekezdésben leírt módon kapott karbonsav 3,5 g-jából az 1. példa e)" bekezdésében leírt módon, 3,5 g diklórmetil-metilészterrel és 8 g alumíniumikloriddal, 15 ml nitrobenzolban lefolytatott ~reakció útján kapjuk a 2,3-dihidrc-4-metil-5-formil-benzofurán-2-4karbon-8 savat, amely benzol és etanol elegyéből átfcristályosítva 196— 198°-on olvad. Hozam 1,6 g, az elméleti mennyiség 40%r-&. 5 3. példa: a) 6,0 g 2,3-diihidro-5^formil-6-metil-benzofurán-2-ka'rbonsav, 5,0 g aioetilaceton és 1 g piri-10 ddn elegyéből, 125 ml toluol és 30 ml jégecet közegként való felhasználásával, az 1. példa a) bekezdésében leírt módon 4,3 g 2,3-dihidro-5-(2-1 aoetil-3-oxo-l^butenil)-6jmetil-benzofurán-2-karbonsavat (az elméleti hozam 53%-a) ka-15 punk, amely 175—176°-on olvad. A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 2,3-dihidro-5-formil-6-metil^benzofurán-2-kiarbonsavat az alábbi módon állítjuk elő: b) 35,0 g 6-metil4>enzofufán-f-karbonsavat — 20 vö. K. Auwers, Ann. Chem. 40_8, 255 (1915) — 500 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonátr-oldatban oldunk és a kapott oldatot jégfürdőben 5° hőmérsékletre hűtjük le. 500,0 g 5%-os nátriumamalgámot adunk hozzá, majd 2 óra 25 múlva a reakcióelagyet kivesszük a jégfürdőből és szobahőmérsékleten 24 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután az oldatot elválasztjuk a higanytól, szűrjük és a szűrlétet tömény sósavval 1 pH-értékire állítjuk. A levált csapadékot szűréssel 30 elkülönítjük, 300 ml vízzel mossuk és megszárítjuk. Az így kapott 2,3-dihidro-6-metil-beinzofurán-2-karbonsav 157°-on, metanol és víz elegyéből történő átkristályosítás után pedig 158°on olvad. 35 c) 18,0 g b) alatti módon kapott karbonsavból, 16 g diklórmetil-metiléterből és 40 g alumíniumkloridból 50 ml nitrobenzolban, az 1. példa e) bekezdésében leírt módon 12 g 2,3-dihidró-5-fo| rmil-6^mleül•-lbenzofurán-2-kar , bonsavat 40 (az elméleti hozam 57%-a) kapunk, amely etanolból történő átkristályosítás után 165—167°on olvad. 45 4. példa: a) 3,7 g 2,3-dihidro-5-formil-6-metoxi-benzofurán-2-karbonsavból, 3,5 g aoetálacetonből és 0,7 g piperidinból, 70 ml toluol és 27 ml jég-50 ecet elegyében, az 1. példa a.) bekezdésében leírt eljárással 1,6 g 2,3-dihidro-5-(2-acetil-3-oxo~l-butenil)-6-metoxi-benzofurán-2-fcarbonsavat (az elméleti hozam 32%-<a) kapunk, amely benzolból kristályosítva 102—105°-on olvad. gg A fenti eljárás során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 2,3-dihidro~5~formil-6-metoxi-benzofurán-2-karbonsavat az alábbi módon állítjuk elő: b) 70 g 2,3-dihidro-6-metoxi-benzofurán-2-Hfearbonsavból — vö. W. Will és P. Beck, Chem. 60 Ber. 19, 1783 (1886) — 74 g diklórmetil-metiléterből és 140 g alumíniumkloridból 200 ml nitrobenzolban, az 1. példa e) bekezdésében leírt eljárással 38 g 2,3-dihidro-5-formil-6-metoxi-65. -benzofurán-2-fcarbonsavat (az elméleti hozam ,4
