160103. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzazepinil-2-metilpropil-piperazinilalkil-imidazolidinon származékok előállítására
160103 11 12 ml abszolút benzolban oldjuk. Ezt az oldatot 25° hőmérsékleten, keverés közben hozzácsepegtetjük 36 g brómcián 280 ml abszolút benzollal készített oldatához. A reakeióelegyet 2 óra hoszszat forraljuk visszafolyatás közben, majd lehűtjük, aktívszénrétegen szűrjük és a szűrletet vízsugár-vákuumban ibepároljuk. A mariadékként kapott nyers 4-[3-(10,ll-dihidro-6H-dibenz[b,f].azepin^5-il)-2Hmetil-propil]-piperiaz:in-l-karboinitrilt 1000 ml 2 n sósavoldatban 20 óra hosszat forraljuk visszafolyatás köziben. Lehűlés után a reakeióelegyet tömény nátriumhidroxidoldattal meglúgosítjuk és a kivált szabad bázist benzollal extraháljuk. Az elkülönített benzoics oldatot szilárd nátriumhidroxidon szárítjuk és vízsugár-vákuumiban bepároljuk. A maradékot acetonitrilből kristályosítjuk. Ily módon 53 g 5-[2-metil-3~(l-piperazinil)-propH]-10,ll-dihidro-5H-dibenzi[,b,f]azapint (az elméleti hozam 44%-a) kapunk, amely 81—83°-on olvad. Ezt iá szabad bázist etanolos sósavoldattal dihidrokloriddá alakítjuk át; az etán ólból kristályosított dihidroklorid 268—270°-on homlás közben olvad. 4. példa: Az 1. példa a) bekezdésében leírthoz hasonló módon 8,5 g (0,05 mól) l-(3-iklorpropil)-3-metil-2-Amidazolidinont 12,8 g (0,038 mól) 5-[2-metil-3-(l-piperazinil)-propil1-10,ll-dihidro-5H-dibe,nz[b,f]azepinnel reagáltatunk; ily módon a bázis hidrokloriddá alakítása után 17,6 g l-{3-/4--[3-(10,ll-dihidro-5H-dibenzi[b,f]azepin-5-il)-2--tmetil-propil]-!l-<piperazi:nil/4-propil]-3-metil-2--imidazolidinon-hidrokloridot (az elméleti hozam 80%-a) kapunk, amely .244—247°-on olvad. módon 91,6 g tiszta l-(3-lklórpropil)-3-etil-2-imidaziolidinont (az elméleti hozam 92,5%-a) kapunk, amely 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 105—110? -on forr; n 24 D =l,4889. 5 6. példa: 16,0 g (0,075 mól) 142-(l-piperazinil)-etil]-3--metil-2-imidazolidinon és 21,0 g (0,074 mól) 10 nyers 5-(2^metil-3Hklórpropü)^5H-di!benz['b,f]azepin — vö. J. R. GEIGY A. G., 374 681 sz. svájci szabadalmi leírás — elegyét 9,0 g (0,064 mól) káliumkarbonát és 1,0 g (0,006 mól) nátriumjodid hozzáadásával, 120 ml metiletilket ónban 15 24 óra hosszat forraljuk visszafolyatás köziben. Lehűlés után a képződött csapadékot leszívatással kiszűrjük, a szűrletet vízsugár-vákuumban bepároljuk és a bepárlási maradékot etilacetátban oldjuk. A kapott oldatot vízzel mossukt 20 majd 2 n sósavoldattal extraháljuk. Az egyesített sósavas kivonatot tömény ammóniumhidroxidoldattal meglúgosítjuk; az így felszabadított bázist etilacetáttal extraháljuk, az elkülönített etilacetátos oldatot vízzel mossuk, vízmentes 25 nátriumszulfáton szárítjuk és vízsugár-vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers bázist metdletilketoniban oldjuk és az oldathoz etanolos sósavoldat feleslegét adjuk. A kivált dihidrokloridot leszívatással szűrjük és metil-30 etilketonnal mossuk. Ily módon 3,6 g l-[2-/4--[3-(5H-dibenz [fo,f ]azepin-5-il)-2-metil-pr opil] -1--piperazinil/-etil]-3-metil-2-Í!midazolidinon-dihidrokloridot (az elméleti hozam 6,5%-a) kapunk, amely 223—224°~om olvad. 35 7. példa: 5. példa: a) Az 1. példa a) bekezdéséiben leírthoz hasonló módon 9,2 g (0,048 mól) l-(3-klórpropil)-3--etil-2-imidazolidino.n 14,3 g .(0,042 mól) 5-[2--onetil-3-(l -piperazinil)^pr opil] ^10,1 l-dihidro-5H-dibenz[ib,f]azepinnei való reagáltatása és a kapott termék dihidrokloriddá alakítása útján 14,3 g l-[3-/4-] 3-(10,l l-dihidro^5H-dibenz[!b,f jazepin-5-il)-2^metil-propiI]-l-piperazinil/^propil]-3-etil-2-inaidazolidinon-dihidroikloridot (az elméleti hozam '64%-a) kapunk, amely 223—227°-on olvad. A fenti eljárás kiindulóanyagaként felhasználásra kerülő Jli(3-iklórpropil)^3-etil-2-imidazolidinon az alábbi módon állítható elő: b) 60,0 g (0,52 mól) 3-etil-2-oxazolidinon és 68,1 g (0,57 mól) (3-klórpropil)-izocianát elegyét 4,8 g lítiumklorid hozzáadásával 90 percig hevítjük 175—180° hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és 300 ml kloroformot adunk hozzá. A kloroformos oldatot elkülönítjük, 30'— 30 ml telített vizes nátriumkloridoldattal háromszor mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot nagyvákuumban desztilláljuk; ily A 6. példában leírthoz hasonló módon dol-40 gozva, az alábbi végtermékeket állítjuk elő: a) 16,0 g (0,075 mól) l-[2-(l-piperazinil)-etill-3-metil-2-imidazoBdinon 21,0 g (0,074 mól) 5--i(2jmetil-3-klárpropil)-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepinnel — vö. J. R. Geigy A. G., 594 436 45 sz. belga szabadalmi leírás — való reagáltatása útján l-[2-/4^[3-(10,ll-dihidro-5H-di! benz[b,f]azepin-5-il)-2-metil^prapil]-l-píperazinil/-etil]-3-me-1il-2-imidazolidinont (op. 58—83°) kapunk, amelynek dihidrokloridja 238—240°-on olvad. 50 b) .18,0 g .(0,075 mól) l-[3-(lHpipenazinil)-propil]-3~etil^2-imidazolidinon 21,0 ig (0,074 mól) 5-.(2-metil-i3-klorpropil)-10,11 -diihidr.o-5H-dibenz[ib,f]azepinnel való reagáltatása útján kapjuk az l-[3-/4-[3-(10,ll-dihidro-5H-d:ibenz[b,f].azepin-g5 -5-il)^2Hmetil-ipr opil]-l-piperazÍ!nil/-propil] -3-etil-2-imidazolidi,non-dihidrokloridot, amely 223— 227°-on olvad. 60 *• példa: a) 11,3 g (0,03 mól) l-/2-[4-(2-metil-3-klórpropil)-l^piperiazinil]-etál/-3-metil-2-imidazoUdinon--^dihidrokloridot 15 ml vízben oldunk, az oldatot 65 toluollal felülrétegezzük és jéggel történő hűtés 6
