160102. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített o-amilino-fenetilalkoholok előállítására
160102 9 10 hosszat foiiTalj.uk visszafolyatás köziben. A reakcióelegyet lehűtjük 0° hőmérsékletre és keverés közben hozzáadunk először 6,5 ml vizel. majd 6,i5 ml 15%-os nátriumhidroxidoldatot, végül ismét 20 ml vizet. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük és a szűrőn éterrel alaposan utánamossuk. A szűrlétet 11 mm Hgoszlop nyomás alatt 40° hőmérsékleten bepároljuk. A maradékot egy rövid Vigreux-oszlop alkalmazásával frakcionáljuk. Ennek során 0,001 mm Hg-oszlop nyomás alatt 130— 135°-on forró sárga olaj alakjában kapjuk az o-(6^klór-5-toluidino)-fenetilalkoholt, .amely ciklohexánból kristályosítva 78—80°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alább felsorolt vegyületek, a megfelelő ismert o-anfilinonfenileoetsavak felhasználásával: 2^(2,6-diklóranilino)-! 5Tklór-nfe i netilalko!hol, amely 0,001 mm" Hg-oszlop nyomás alatt 155—160°on forr; 16,5 g [2-(2,6-dikláranilina)-5-klórfenil]-iecetisav (op. 181—183°, metanolból) felhasználásával; p-(2,3-xilidino)-fenetilalkahol, amely 0,005 mm Hg-oszlop nyomás .alatt 135°-on forr és éter. petroléter elegyből kristályosítva 58—59°~on olvad; 12,75 g [o^(2,3-xilidino)-fenil]-ecetsav (op. 110—111°, éter-petroléter elegyből) felhasználásával. Az elsőnek ismertetett végtermék előállítása során kiindulóanyagként felhasználásra kerülő [o-(6Hklór-o-toluidino)-<fienil]-ecetsav az alábbi módon állítható elő: a) 14,2,5 g 6-klór-o-toluidin 60 ml jégecettel készített oldatához lassan hozzácsepegtetünk 80 g acetilkloridot. Az oldatot azután vízfürdőn melegítjük, a sósav-fejlődés befejeződéséig. A reakcióelegyet jégre öntjük, a kivált kristályokat szűréssel elkülönítjük és 50%-os jégeoetből átkristályosítjuk. Az így kapott 6'-4dór-aceto-o-toluidid 162—164°-on olvad. b) 90 g 6'-klór-.aoeto-o-toluidid, 320 g brcimbenzol, 3,65 g rézpor és 36,5 g káliumkarbonát elegyét 4 napig forraljuk visszafolyatás köziben, a reakció folyamán képződő vizet pedig egy vízleválasztó segítségével elkülönítjük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük és vízgőz-desztillációnak vetjük alá. A maradékot 800—800 ml metilénkloriddal kétszer extraháljuk. A metilénkloridos réteget „Hyflo" szűrőanyagon keresztül szűrjük és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk szárazra. A maradékként kapott nyers 6-klór-N-fenil-acetoo-toluididet 400 ml etanolos 20%-os káliuanhidroxid-oldatban oldjuk és az oldatot 15 óra hosszat formaijuk visszafolyatás közben. Ezután 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk a reakcióelegyet 40° hőmérsékleten. A kapott száraz maradékhoz 50 ml vizet adunk és 700 ml metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos oldatot elkülönítjük és 100 ml vízzel mossuk. Ezután a metilénkloridos fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk szárazra. A maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. A kapott 6-klór-.N-fenil-o-toluidin 0.005 mm Hg-oszlop nyomás alatt 96°-on forr és sárga olaj alakjában kondenzálódik; az állás közben kristályosan megdermedő termék 45°on olvad. c) 100 g 64slór-N-jfenil-o-toluidint 500 ml frissen desztillált klóűnacetilkloriddal 16 óra hosszat forralunk visszafolyatás közben. A kapott sötét oldatot azután 11 mim Hg-oszlop nyomás alatt, 50° hőmérsékletű fürdőben bepároljuk. A maradékot 1500 ml éterrel oldjuk, az oldatot 100 ml 2 n káliumhidrogénbarbonát-oldattal, majd 100 ml vízzel extraháljuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk. A visszamaradó N-fenil-2,6'-diklóraceto-o-toluidid éterből átkristályosítva 110—112°-on olvad. d) 40 g N~fenil-2,6'-diklór-aceto-o-toluididet 40 g alumíniumkloriddal alaposan összekeverünk, majd 2 óra hosszat hevítjük 160° hőmérsékleten. Az olvadékot azután lehűtjük és körülbelül 500 g jégre öntjük még meleg állapotban. A kivált olajszerű terméket 500 ml éterben oldjuk, az éteres oldatot 100 ml vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és 11 mim Hg-oszlop nyomás alatt bepároljuk. A maradékot éterből átkristályosítjuk; az így kapott l-(6~ -klór-o-tolil)-2-mdolinon 96—Si8°-on olvad. e) 33 g ln(6-Jdór-o-tolil)-2-indolinon 130 ml 2 n nátriumhidroxid-oldat és 500 ml etanol elegyével készített oldatát 15 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. A kapott tiszta oldatot ezután lehűtjük, majd 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt 50° hőmérsékletű fürdőben bepároljuk szárazra. A maradékot 2000 ml vízben oldjuk. A vizes oldatot aktívszén hozzáadásával felforraljuk, majd leszűrjük. A szűrletet 400 ml éterrel extraháljuk, az étert elkülönítjük és a vizes oldatot jég hozzáadásával 5° hőmérsékletre hűtjük. Ezután keverés közben 2 n sósavoldatot adunk hozzá, körülbelül 6 pH-érték eléréséig. A kivált olajszerű terméket 300 ml éterben oldjuk, az éteres oldatot elkülönítjük és a vizes fázist 200 ml éterrel még egyszer extraháljuk. Az éteres fázisokat egyesítjük, 50 ml vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és 11 mm Hg-oszlop nyomás alatt melegítés nélkül betöményítjük. A körülbelül 70 ml térfogatra betöményített éteres oldatból petroléter hozzáadására kikristályosodik az [o-(6-klór-o-toluidino)-fenil]-ebetsav, amely éter és petroléter elegyéből történő átkristályosítás után 140—147 °-on olvad. 2. példa: 6,55 g litiumalumíniumhidridet 50 ml abszolút tetrahidrofuránban szuszpendálunk és keverés közben 5°-ra hűtjük le. Külső hűtés közben (jégfürdőben), nitrogén-légkörben lassan hozzácsepegtetjük 14,8 g [ö-(2,i6-diklóranil:'no)-fenil]-ecetsav (op, 156—158° éter-jpetroléterből) 100 ml abszolút tetrahidrofuránhal készített oldatát. Az elegyet ezután szobahőmérsékletén 2 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 S
